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Les protéines SMXL répriment la croissance des mousses par une voie de signalisation ancestrale, conservée chez les plantes terrestres, mais dont le signal reste à découvrir

Les protéines SMXL répriment la croissance des mousses par une voie de signalisation ancestrale, conservée chez les plantes terrestres, mais dont le signal reste à découvrir | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Jusqu’en 2008, les strigolactones (SL) étaient connues comme des signaux chimiques de la rhizosphère, essentiels à la mise en place des endomycorhizes, mais aussi induisant la germination des graines de plantes parasites. La découverte du rôle des SL dans le contrôle de l’architecture aérienne des plantes a ouvert la voie à de nombreux travaux pour décrypter cette nouvelle voie de signalisation hormonale. L’étude de la perception des SL a mis en évidence une autre voie de signalisation, appelée voie KL, pour « KAI2 ligand », dont le signal déclencheur reste inconnu. La famille des gènes SUPPRESSOR OF MAX2 1-LIKE (SMXL) code pour des facteurs protéiques répresseurs de chacune de ces deux voies. Leur dégradation conduit à la levée d’inhibition des processus contrôlés par les SL ou les KL.

 

Dans une étude publiée dans The Plant Cell, des chercheurs de l’Institut Jean-Pierre Bourgin – IJPB (NRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Versailles) ont caractérisé les homologues des gènes SMXL chez une bryophyte (plante non vasculaire), la mousse Physcomitrium patens (4 gènes PpSMXLA-D). Chez P. patens, les SL répriment la croissance et la ramification des filaments et favorisent le développement des gamétophores (tiges feuillées). La voie KL a des effets inverses sur le développement de la mousse. Des mutants de P. patens dans les gènes PpSMXL ont été obtenus par mutagenèse CRISPR-Cas9, ainsi que des lignées surexprimant des protéines PpSMXL. Leur caractérisation, et la sensibilité réduite des mutants à une molécule mime du signal KL, indiquent que les protéines PpSMXL agissent comme répresseurs de la signalisation KL. De plus, les double mutants Ppsmxlcd sont globalement insensibles à un analogue de SL, ce qui suggère que PpSMXLC et D pourraient également réguler positivement la réponse aux SL.

 

Le mode d'action des protéines PpSMXL dans la signalisation KL de la mousse P. patens ressemble à celui décrit chez les plantes à fleurs et chez une autre bryophyte du genre Marchantia. Cette fonction serait donc ancestrale chez les plantes terrestres. En revanche, la fonction des protéines PpSMXLC et D dans la signalisation SL pourrait être spécifique des mousses, une possibilité d’évolution convergente qui mérite d'être étudiée plus avant.

 

Légende Figure : Modèle actuel de signalisation du ligand de KAI2 (KL) et des strigolactone (SL) chez Physcomitrium patens. Les SL et le signal KL putatif sont mimés respectivement par le (+)-GR24 et le (-)-désméthyl GR24 ((-)dGR24) et sont perçus par les récepteurs des clades PpKAI2L(GJM) et eu-KAI2. Les voies SL et KL (flèches vertes et violettes respectivement) ont des effets opposés sur l'extension du protonéma et le développement du gamétophyte. Les flèches pointues symbolisent un effet positif, les flèches à tête plate un effet négatif. Contrairement aux angiospermes, seule la voie KL dépend de PpMAX2. Les quatre PpSMXL sont probablement des suppresseurs de la voie KL, bien que leur dégradation dépendante de PpMAX2 après la perception de KL/(-)-dGR24 n'ait pas encore été entièrement démontrée (point d'interrogation). La flèche verte en pointillés indique que les protéines PpSMXL pourraient être stabilisées par les SL. Photos: Phénotypes du type sauvage (WT) et des mutants Ppccd8 (déficient en SL), Ppmax2 (insensible au KL), des mutants simples et doubles des gènes PpSMXL. Plantes âgées de 3 semaines. Échelle = 5 mm.

 

Contact : sandrine.bonhomme@inrae.fr

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FOCUS PLATEFORME : Le radiomarquage isotopique se développe activement : Photo-catalyse avec le dioxyde de carbone – un voyage à un ou deux électrons

FOCUS PLATEFORME : Le radiomarquage isotopique se développe activement : Photo-catalyse avec le dioxyde de carbone – un voyage à un ou deux électrons | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le développement de nouveaux médicaments est un processus long et complexe qui nécessite de comprendre en détail comment le principe actif est distribué dans l'organisme et sa manière d’interagir avec lui. Pour ce faire, le marquage (radioactif) est un outil de choix, permettant de suivre le trajet d’une molécule et de ses métabolites in vivo. En particulier, les isotopes du carbone, carbone-11 (11C, émetteur beta+, T1/2 = 20 min) et carbone-14 (14C, émetteur beta-, T1/2 = 5730 ans), sont des radioisotopes de choix, car ils peuvent être incorporés dans une molécule sans en modifier les propriétés biologiques. On parle alors de marquage isotopique ou comme le disent bien mieux les anglo-saxons, « true labeling ». En revanche, l'un des principaux défis du radiomarquage au carbone (11C, 14C) réside dans la synthèse même des composés visés. En effet le dioxyde de carbone (CO2), qui s’avère être la source la plus courante de carbone radioactif, est un gaz, de plus très stable, et donc, très peu réactif.

 

C’est dans ce contexte que s’inscrivent les recherches menées au sein du Service de Chimie Bioorganique et de Marquage (SCBM, Département Médicaments et technologies pour la Santé, Institut Joliot, CEA, Centre de Paris-Saclay) et tout particulièrement sa plateforme de marquage isotopique. Cette dernière a récemment mis au point deux méthodes de marquage novatrices qui permettent d'intégrer des isotopes du carbone provenant du dioxyde de carbone (CO2). Elles reposent sur des réductions à un ou deux électrons de ce précurseur primaire, réalisées par photo catalyse à l'aide de lumière bleue. D’une part, nous avons identifié un accès rapide au radical anion du CO2, décrit pour la première fois avec des isotopes du carbone, qui a permis l’insertion de ces isotopes dans une large librairie de molécules d’intérêt, dont des composés « médicaments » modèles (Malandain et al., JACS 2023). D’autre part, en collaboration avec l’équipe de Zakaria Halime / Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay (ICMMO, Université Paris-Saclay / CNRS), nous avons développé une méthode permettant la réduction du dioxyde de carbone (CO2) en monoxyde de carbone (CO). Cet excellent « réactif » chimique, a ensuite été utilisé dans une panoplie de réactions pour conduire à des dérivés de type esters, amides, cétones, aldéhydes … Un point fort de cette nouvelle méthode est, notamment, la possibilité d’atteindre la conversion totale du CO2 en CO après seulement 10 minutes d’irradiation du photocatalyseur dans le bleu (Monticelli et al., Nat. Comm. 2023).

 

Applicables sans difficultés particulières avec le carbone-14, ces nouvelles méthodes de marquage ont aussi démontré leur efficacité avec le carbone-11, isotope radioactif à demi-vie extrêmement courte (20 minutes !) dont la manipulation implique la mise en place de conditions nettement plus restrictives. Une première application en radiomarquage (Dr Fabien Caillé) et imagerie in vivo par Tomographie par Emission de Positons (TEP) chez la souris (Dr Nicolas Tournier) a été faite en collaboration via un autre département de Joliot (SHFJ, BioMaps, Orsay) avec l’[11C]oxaprozin, médicament de type anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Ces méthodes de radiochimie, faciles d’utilisation et relativement universelles, constituent d’ores et déjà de nouveaux outils de marquage dans l’arsenal de nos plateformes !

 

Contacts: Davide Audisio (davide.audisio@cea.fr)

Plug In Labs Université Paris-Saclay : cliquer ICI

 

La plateforme de marquage isotopique du CEA / Paris-Saclay (Institut Joliot, Département Médicaments et Technologies pour la Santé, Service de Chimie Bioorganique et de Marquage, Gif-sur-Yvette) est unique sur le territoire Paris-Saclay. Forte de son expertise dans la préparation (synthèse, contrôle de qualité) et formulation de molécules marqués, elle assure régulièrement des prestations et collaborations, académiques comme industrielles, dans le domaine du (radio)marquage moléculaire. Elle offre également à la demande, son expertise et environnement unique de travail (laboratoires « chauds », équipements dédiés) pour l’analyse et la caractérisation d’échantillons radioactifs : mesure de puretés chimique et radiochimique par HPLC, détermination d'enrichissements isotopiques et d'activités spécifiques par SM, analyse et détermination structurale par RMN liquide comme solide, mesure d’activités radioactives par comptage à scintillation.

 

A propos de l’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot : L’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot (CEA-Joliot) étudie les mécanismes du vivant pour, à la fois, produire des connaissances et répondre à des enjeux sociétaux au cœur de la stratégie du CEA : la santé et la médecine du futur, le numérique et la transition énergétique. Les travaux, fondamentaux ou appliqués, reposent sur des développements méthodologiques et technologiques. Les collaborateurs du CEA-Joliot sont pour moitié impliqués dans des unités mixtes de recherche (UMR), en partenariat avec le CNRS, l'INRAE, l’INRIA, l'Inserm, l’Université Paris-Saclay et l’Université de Paris. Le CEA-Joliot est implanté principalement sur le centre CEA-Paris-Saclay. Des équipes travaillent également à Orsay, Marcoule, Caen, Nice et Bordeaux.

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Horizon Europe : 6 appels à projets contre le cancer

Horizon Europe : 6 appels à projets contre le cancer | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La Commission européenne publie six appels à projets dans le cadre de la mission Cancer du programme Horizon Europe. Il s’agit d’appels à projets en une étape, pour des montants de 3 à 12 millions d'euros.

 

·        Date limite de candidature : 18 septembre 2024.

·        Contact Inserm : cellule.europe@inserm.fr

·        En savoir plus

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Collaboration Inserm-NSTC (Taïwan)

Collaboration Inserm-NSTC (Taïwan) | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L'Inserm et le National Science and Technology Council (NSTC) financent à hauteur de 10 000 € des séjours d'une durée maximale de 12 mois pour découvrir le paysage de la recherche taïwanaise et favoriser des collaborations. Cette année, les deux organismes soutiennent également l'organisation de workshops à hauteur de 12 000 €.

 

Date limite de candidature : 13 septembre 2024.

 

Lire sur Inserm pro

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RAPPEL ! GS LSH Cancer day - 31 mai 2024 au Kremlin-Bicêtre

RAPPEL ! GS LSH Cancer day - 31 mai 2024 au Kremlin-Bicêtre | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La Graduate School Life Sciences and Health (GS LSH) organise sa 7ème journée scientifique intitulée "GS LSH Cancer day" le vendredi 31 mai 2024 à la Faculté de Médecine du Kremlin-Bicêtre (63 Rue Gabriel Péri, 94270 Kremlin-Bicêtre, Nouveau Bâtiment de Recherche) et en visioconférence de 9h00 à 17h30.

 


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Prévalence des lésions myocardiques aiguës chez les patients drépanocytaires hospitalisés en soins intensifs pour crise vaso-occlusive

Prévalence des lésions myocardiques aiguës chez les patients drépanocytaires hospitalisés en soins intensifs pour crise vaso-occlusive | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les patients atteints de drépanocytose peuvent développer une dysfonction cardiaque chronique dont les mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus. Un des mécanismes évoqués est la répétition d’obstructions aiguës au niveau microcirculatoire cardiaque en lien avec la polymérisation de l’hémoglobine S lors des crises vaso-occlusives.

 

Les équipes des services de médecine intensive – réanimation, de médecine interne et immunologie et de cardiologie de l’hôpital Bicêtre ont publié dans le British Journal of Haematology une étude portant sur la prévalence des lésions myocardiques aiguës chez les patients drépanocytaires hospitalisés en soins intensifs pour crise vaso-occlusive. Dans cette étude portant sur 55 patients, la prévalence d’élévation de la troponine T, un marqueur particulièrement sensible de lésion myocardique aiguë, était très faible, survenant chez 5% des patients. Les auteurs n’ont par ailleurs pas mis en évidence de lien entre l’élévation de troponine T et l’existence d’une dysfonction cardiaque via des mesures échographiques de la fonction ventriculaire gauche (fraction d’éjection, strain global longitudinal).

 

Cette étude observationnelle indique donc que les lésions myocardiques aiguës sont rares lors des crises vaso-occlusives, et permet de progresser dans la compréhension des mécanismes à l’origine de la cardiopathie drépanocytaire.

 

Contact : rog.guillaume@gmail.com

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Petit déjeuner de l'écosystème PSCC - 14 mai 2024 avec Armelle Graciet

Petit déjeuner de l'écosystème PSCC - 14 mai 2024 avec Armelle Graciet | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 14 mai en mode hybride.

 

A l’occasion de cet événement, nous serons ravis d’accueillir Armelle Graciet, Directrice des affaires industrielles au SNITEM, qui présentera le parcours du dispositif médical jusqu'à la mise sur le marché.

 

Ne manquez pas cette rencontre dans le cadre d’un petit-déjeuner convivial propice aux échanges.

 

Pour vous inscrire, merci de suivre ce lien.

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Les conférences Hépatinov - Mal-être et bien-être au travail - 5 juin 2024

Les conférences Hépatinov - Mal-être et bien-être au travail - 5 juin 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Pour plus d’informations sur le thème de la conférence et pour faire connaissance avec le Pr Granger, consultez notre site.

Un lien de connexion vous sera envoyé prochainement.

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RAPPEL ! Fédération d'Hématologie Université Paris-Saclay - Ecole d'été du 1er au 3 juillet 2024 - Inscriptions avant le 20 mai !!

RAPPEL ! Fédération d'Hématologie Université Paris-Saclay - Ecole d'été du 1er au 3 juillet 2024 - Inscriptions avant le 20 mai !! | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La Fédération d’Hématologie de l’Université Paris-Saclay, créée en 2022, regroupe les équipes d'hématologie expérimentale du CEA de Fontenay aux Roses, de Gustave Roussy à Villejuif, des hôpitaux de Bicêtre et Paul Brousse et de l'institut Curie à Orsay.

 

Elle organise pour la première fois une école d’été du 1er au 3 juillet 2024.

 

Des cours théoriques portant sur l’hématopoïèse normale et pathologique seront dispensés par des chercheurs/médecins/biologistes affiliés à l’UPS durant 2 jours. La 3ème journée sera consacrée à des travaux pratiques qui seront réalisés dans les laboratoires de Gustave Roussy et du CEA de Fontenay aux roses. 

 

Par cette école d’été, nous souhaitons offrir à des étudiants de Licence 3 ou Master 1 de l’UPSaclay la possibilité de découvrir/approfondir leurs connaissances en hématologie. Il s’agit d’une opportunité unique d’échanger avec des experts internationalement reconnus en recherche fondamentale ou translationnelle à travers un format qui facilitera les échanges. Grâce à cette formation, les étudiants pourront mieux identifier les thématiques ainsi que les interlocuteurs utiles pour la poursuite de leurs études dans le domaine de l’hématologie au sein de l’UPSaclay. 

 

Pour candidater, veuillez compléter le formulaire en ligne avant le 20 mai 2024.

 

Si vous souhaitez plus de détails, n’hésitez pas à scanner le QR code sur le flyer de présentation ci-dessus, à vous rendre sur le site de la fédération ou à nous contacter à l’adresse mail suivante : emilie.elvira-matelot@inserm.fr

 

Le Comité d’organisation

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Événement "Destination Europe - Regards croisés, meilleures pratiques et programmation Horizon Europe et ERASMUS+" – 14 mai 2024 à l'ENS Paris-Saclay

Donnez une nouvelle dimension à vos projets de recherche en participant à notre journée d'information !

 

Rejoignez-nous le 14 mai 2024 à l'ENS Paris-Saclay pour une journée d'information sur les financements européens de recherche : Horizon Europe et ERASMUS+.

 

De 9h à 17h, découvrez les opportunités de financement et rencontrez des lauréats de l'Université Paris-Saclay.

Pourquoi participer ?

  • Plongez dans les programmes et thématiques de recherche actuels.
  • Échangez avec des lauréats et bénéficiez de leurs conseils.
  • Discutez avec les chargés d’affaires Europe et représentants des programmes.

 

Inscription obligatoire : cliquer ici

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Le cœur du complexe d’édition des ARN requiert différents domaines protéiques pouvant être portés par une ou plusieurs protéines

Le cœur du complexe d’édition des ARN requiert différents domaines protéiques pouvant être portés par une ou plusieurs protéines | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L’édition des ARN est un phénomène de maturation qui modifie la séquence des transcrits par rapport à la séquence génomique. Dans les chloroplastes et mitochondries des plantes terrestres (embryophytes), des centaines de cytosines sont ainsi spécifiquement désaminées en uracile. La spécificité de reconnaissance de ces cytosines est assurée par les protéines PPR (pentatricopeptide repeat) qui constituent le cœur du complexe d’édition, l’éditosome. Elles se composent d’un domaine PPR capable de lier des séquences spécifiques d’ARN et d’un domaine catalytique en C-terminal qui réalise la réaction d’édition. Il existe cependant de nombreuses protéines PPR impliquées dans l’édition qui sont dépourvues de ce domaine catalytique (sous-familles E2 et E+) et qui théoriquement ne devraient pas être capables d’éditer les cytosines.

 

Dans une étude publiée dans Plant Science, l’équipe Organellar Gene Expression de l’Institut des Sciences des Plantes de Paris-Saclay – IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UPCité/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) montre que ces protéines PPR tronquées sont complémentées fonctionnellement par une sous-famille atypique de protéines PPR qui ont un très court domaine PPR (voir aucun !) mais un domaine catalytique fonctionnel. La création et l’expression d’une PPR d’édition classique tronquée dans son domaine catalytique afin de mimer des membres de ces sous-familles E2 et E+ (qui n’ont pas le domaine catalytique), montre que ces protéines peuvent toujours éditer leurs transcrits cibles. Le croisement de ces lignées avec des mutants de PPR atypiques (qui n’ont que le domaine catalytique) montre que ces dernières complémentent spécifiquement certaines sous-familles en apportant leurs domaines catalytiques et cette complémentation peut être stabilisée par la présence d’une troisième PPR. L’association de ces protéines permet alors de reconstituer un facteur d’édition complet et le cœur de l’éditosome.

 

Contact : kb566@cornell.edu (Kevin Baudry) ou claire.lurin@inrae.fr

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La chaine de survie du sepsis : concepts et propositions d’optimisation du parcours de soins

La chaine de survie du sepsis : concepts et propositions d’optimisation du parcours de soins | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une revue publiée dans Annals of Intensive Care, les chercheurs de l’unité de soins intensifs de l’hôpital Ambroise Paré (AP-HP/UVSQ, Boulogne Billancourt) et du Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations – CESP (UMR-S 1018 Inserm/UPSaclay) rapportent les structures et les process impliqués, depuis le préhospitalier jusqu'à la réadaptation finale, dans la prise en charge de patients souffrant de sepsis dans une optique de réduction de la morbidité et la mortalité associées au sepsis.

 

Les chances de survie sont maximisées lorsque les étapes suivantes s’enchainent et sont optimisées : reconnaissance précoce, évaluation de la gravité, activation du système de secours d'urgence préhospitalières (si disponible), insaturation précoce des traitements (antibiothérapie et optimisation hémodynamique), orientation vers une structure de soins adéquate, réanimation des défaillances d'organes, contrôle de la source infectieuse et enfin intégration dans un programme de réhabilitation réadaptation.

 

La coordination de cet ensemble de soins dédiés au sepsis correspond à la chaîne de survie du sepsis nécessitant l’interconnexion parfaite de chaque maillon.

 

Le développement et l'optimisation de la chaine de survie devraient permettre de réduire considérablement la mortalité et la morbidité liées au sepsis alors qu’à ce jour, malgré les recommandations internationales, l’adhésion à ces dernières demeure faible.

 

Contact : romain.jouffroy@aphp.fr

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Les nouvelles thérapies pour les hémophiles : un potentiel traitement des déficits rares de la coagulation sans traitement dédié, l’exemple du Futisiran, siRNA pour traiter le déficit en facteur X

Les nouvelles thérapies pour les hémophiles : un potentiel traitement des déficits rares de la coagulation sans traitement dédié, l’exemple du Futisiran, siRNA pour traiter le déficit en facteur X | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une étude parue dans Blood, des scientifiques de l’unité Hémostase Inflammation Thrombose (UMR-S 1176 INSERM/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) ont examiné l'effet du fitusiran (un siRNA qui réduit l'expression de l'antithrombine) sur la production de thrombine et le potentiel hémostatique in vivo en cas de déficience en FX. Alors que l'hémophilie A et B a vu des progrès avec des thérapies non factorielles comme l'emicizumab et le fitusiran, le déficit en FX reste sans solution. Le fitusiran semble prometteur pour les patients avec un faible taux de FX. Dans l'hémophilie A et B, il vise à réduire les taux d'antithrombine à 15-35% de la normale, ce qui normalise la génération de thrombine et diminue les saignements.

 

Les chercheurs ont créé un modèle de souris exprimant une activité et un antigène FX <1% (souris f10low). Les souris f10low présentent une formation quasi-absente de thrombus dans un modèle de lésion vasculaire et saignent davantage dans 2 modèles de saignements. Le fitusiran réduit l'activité antithrombine à 17±6%, augmente la production de thrombine de 4 fois, et dans différents modèles de saignements améliore significativement le phénotype hémorragique des souris f10low démontrant que le fitusiran a le potentiel d’améliorer l’hémostase en cas de déficit en FX.

Contact : olivier.christophe@inserm.fr

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Des micelles « théranostiques » combinant l’imagerie TEP et la radiosensibilisation des cellules tumorales

Des micelles « théranostiques » combinant l’imagerie TEP et la radiosensibilisation des cellules tumorales | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans une étude publiée dans ACS Applied Materials & Interfaces, des chercheurs du Département Médicaments et Technologies pour la Santé – DMTS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette)), en collaboration avec l’unité BioMaps (CEA/CNRS UMR9011/Inserm UMR1281/UPSaclay, Orsay), l’Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire - IRCM (CEA/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) et l’Institut des Sciences Moléculaires d’Orsay - ISMO (CNRS/UPSaclay, Orsay), ont développé des micelles perfluorées biocompatibles pour améliorer l'efficacité de la radiothérapie dans un environnement tumoral radiorésistant.

 

L’évaluation in vitro et in vivo des micelles perfluorées a permis de mettre en évidence des avantages clés de la plateforme nanométrique en tant qu'outil théranostique : (i) une petite taille, permettant une pénétration profonde dans les tissus ; (ii) le transport d'oxygène vers les tissus hypoxiques ; (iii) une toxicité négligeable en l'absence de radiations ionisantes ; (iv) une internalisation dans les cellules cancéreuses ; (v) un puissant effet radiosensibilisant ; et (vi) d’excellentes propriétés de ciblage des tumeurs, démontrée grâce à la l’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP).

 

Ces plateformes micellaires sont modulables « à façon » et permettent un suivi par imagerie en temps réel de leur accumulation tumorale associée à un effet radiosensibilisant, pour une approche théranostique du cancer.

 

Contact : edmond.gravel@cea.fr

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Les appels à projet 2024 de BioProbe - APP Preuve de Concept date limite repoussée au 27 mai 2024 !

Les appels à projet 2024 de BioProbe - APP Preuve de Concept date limite repoussée au 27 mai 2024 ! | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Découvrez les différents Appels à Projets de BioProbe et les modalités pour soumettre vos candidatures.

 

Certains appels à projets sont ouverts toute l'année, offrant ainsi une flexibilité qui permet de s’adapter à vos besoins. D'autres fonctionnent par campagnes annuelles, avec des périodes d'ouverture spécifiques. Lorsque les campagnes sont fermées, les documents de l'année précédente restent disponibles à titre indicatif. Cela permet aux chercheurs de consulter les informations et de se préparer en amont pour les futures opportunités de financement.

 

Explorez les appels en cours et découvrez comment BioProbe peut contribuer au développement de vos projets de recherche, de formation et d'innovation.

 

 

APP Preuve de Concept

BioProbe encourage le financement de projets interdisciplinaires alignés sur ses axes de recherche. Ces projets, favorisant la collaboration entre deux équipes partenaires, ont pour objectif de préparer une preuve de concept (amorçage d'un nouveau sujet, finalisation d'un article, etc.) en vue d'une demande de financement plus importante. Le montant maximal alloué est de 10 000€ par projet.

Date limite : 27 Mai 2024 

AAP preuve de concept 2024 et document réponse

 

APP Sponsoring Conférences

BioProbe propose de soutenir des conférences couvrant une partie de ses thématiques et organisées au sein de l’Université Paris Saclay.

Les organisateurs de tels évènements scientifiques peuvent soumettre leur demande en contactant oi.bioprobe@universite-paris-saclay.fr. Les demandes seront évaluées au fil de l’eau.

 

APP Formation personnel support

Reconnaissant le rôle essentiel des personnels support dans les activités scientifiques de BioProbe, notamment au travers des plateformes d'imagerie, BioProbe offre un soutien financier pour des actions de formation. Le montant maximal alloué est de 3000€ par personne.

AAP Formation personnel support et Document réponse

Les demandes seront évaluées au fil de l’eau.


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RAPPEL ! PANCRÉAS 2024 | Fondation ARC pour la recherche sur le cancer

RAPPEL ! PANCRÉAS 2024 | Fondation ARC pour la recherche sur le cancer | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

La Fondation ARC pour la recherche sur le cancer finance des projets de recherche fondamentale (jusqu'à 450 000 €), translationnelle (jusqu'à 600 000 €) ou clinique (jusqu'à 1 million d'euros) sur le cancer du pancréas.

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Contrats doctoraux de l’école de l'Inserm–Pfizer Innovation France – Appel à candidatures 2024

Contrats doctoraux de l’école de l'Inserm–Pfizer Innovation France – Appel à candidatures 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Qui peut candidater ?

 

Sont éligibles les élèves issus d’une école d’ingénieurs, titulaires d’un diplôme de niveau 7 (diplôme d’ingénieur ou Master) à la date de prise de fonction. 

 

Ces contrats sont ouverts aux candidats sans distinction d’âge ou de nationalité. Les candidatures féminines sont encouragées. 

 

Le projet se déroulera dans une unité de l’Inserm, ou dans le cadre d’une collaboration avec un laboratoire Inserm. 

 

Le contrat doctoral EIPI en pratique

  • Durée du contrat : CDD de droit public de 3 ans à plein temps.
  • Rémunération : 2 046,71 € brut mensuel
  • Soutien au projet : Une dotation d’amorçage de 20 K€ sera allouée à l’unité d’affectation pour soutenir l’activité de recherche.
  • Prise de fonction : à partir du 1ᵉʳ octobre 2024 (sous réserve de l’attestation d’inscription à l’école doctorale).
  •  appel à candidature
  • Pour toutes questions : eipi@inserm.fr
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Impact Santé : le nouveau programme de financement de l’Inserm

Impact Santé : le nouveau programme de financement de l’Inserm | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans le cadre de France 2030, l’Etat confie à l’Inserm le pilotage d’un programme de financement dédié aux recherches de rupture, à fort risque scientifique et à fort impact sociétal ou industriel, dans le domaine de la santé humaine.

 

Le programme Impact Santé vise le développement de solutions pour faire face aux grands défis scientifiques, technologiques et sociétaux à venir. Il ambitionne d’irriguer à la fois les parcours de soins et les filières industrielles au service de la santé des populations. 

 

Doté de 30 millions d’euros pour sa première année, le programme soutient deux types d’initiatives : les projets d’amorçage, financés à hauteur de 100 000 € maximum, et les projets d’accélération, plus matures, qui peuvent bénéficier d’une enveloppe allant jusqu’à 3 millions d’euros. 

 

Les projets peuvent concerner la recherche fondamentale ou appliquée. Ils doivent porter des innovations laissant entrevoir une transformation majeure de leur domaine, à la différence d’une logique de recherche incrémentale. Ces transformations peuvent être liées à des ruptures technologiques, conceptuelles, méthodologiques, ou d’usages.

 

Les projets de recherche susceptibles d’être retenus contribueront, par exemple, à l’un des effets suivants :

  • l’ouverture d’un nouveau champ de recherche
  • l’essor d’applications, ou d’outils qui peuvent s’appliquer à toute la communauté scientifique
  • le développement de nouveaux produits de santé ou dispositifs médicaux
  • une amélioration du système de santé pour les patients, les soignants, ou du parcours de soin global
  • une meilleure coordination entre la médecine de ville et l’hôpital 

 

Candidature simplifiée

 

L’Inserm met en place trois voies possibles de dépôt et d’accompagnement des candidats : les instituts thématiques de l’Inserm, l’agence de programme pour la recherche en santé, ou le référent scientifique Inserm de leur site. En parallèle, des actions de détection seront organisées par les instituts thématiques pour identifier des projets éligibles.

 

Le parcours de dépôt de projet est le suivant :

  1. Le candidat contacte l’un des guichets, qui lui remet un document-type de présentation du projet de recherche 
  2. Les instituts thématiques aident ensuite les candidats sélectionnés à affiner leur projet et à s’acculturer à la démarche de recherche prospective
  3. Chaque projet est évalué par deux experts des domaines concernés. Après cette phase d’instruction, pour davantage d’impartialité, les dossiers de candidature sont anonymisés pour la phase d’évaluation.
  4. Un comité scientifique indépendant analyse l’ensemble des projets, prend en compte les avis des experts, et propose une liste de projets à retenir.
  5. Les projets sont finalement portés à l’attention du PDG de l’Inserm, qui valide définitivement la liste des lauréats, ce qui enclenche le déblocage des fonds.

 

Le suivi budgétaire est allégé grâce à un système de financement forfaitaire conditionné à l’atteinte d’objectifs fixés en amont. Deux jalons décisionnels liés au déroulement des projets pourront entraîner la ré-orientation ou l’arrêt des projets.

 

Calendrier

  • Ouverture à candidatures : 2 mai 2024
  • Campagnes de sélection des projets par le comité scientifique : mi-juillet, mi-octobre, mi-décembre 2024

 

Contacts :

  • impactsante.dps@inserm.fr
  • Via les directions d’instituts thématiques Inserm 
  • Via les référents scientifiques de site Inserm
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RAPPEL ! Appel à projets MESSIDORE 2024 – Méthodologie des ESSais cliniques Innovants, Dispositifs, Outils et Recherches Exploitant les données de santé et biobanques

RAPPEL ! Appel à projets MESSIDORE 2024 – Méthodologie des ESSais cliniques Innovants, Dispositifs, Outils et Recherches Exploitant les données de santé et biobanques | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

L’Inserm lance, pour la 3ème année consécutive, l’appel à projets (AAP) MESSIDORE (Méthodologie des Essais cliniques Innovants, Dispositifs, Outils et Recherches Exploitant les données de santé et biobanques) dans le cadre de son Programme stratégique de recherche collaborative en santé, lancé en 2022 et soutenu par le Ministère du Travail, de la Santé et des Solidarités.

 

L’objectif principal de cet AAP, opéré par l’IReSP, est de soutenir des projets associant des équipes de recherche (dont au moins une sous tutelle Inserm) et des offreurs de soin sur les 2 axes suivants :

  • Axe 1 – Essais cliniques innovants, essais en soins primaires et dispositifs médicaux
  • Axe 2 – Études utilisant des données de santé ou reposant sur l’exploitation de biobanques

 

Les financements alloués seront de 50 000 € minimum et jusqu’à 1,2 M€ voire, exceptionnellement 1,5 M€, dans la limite du budget total disponible pour le programme. Sont éligibles des projets de 12 à 48 mois.

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Journée scientifique et technique dédiée à la transcriptomique, au single cell et à la biologie spatiale - Jeudi 23 mai 2024

Journée scientifique et technique dédiée à la transcriptomique, au single cell et à la biologie spatiale - Jeudi 23 mai 2024 | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Vous êtes invités à participer au premier LabCluster sur le plateau de Saclay qui permettra de découvrir les dernières technologies autours de la Microgénomique (single cell et biologie spatiale).

 

Jeudi 23 mai de 9h30 à 15h30 -  Faculté de Pharmacie - Bâtiment Henri Moissan

 

Ces journées d'information, dédiées à la démarche qualité en recherche et aux conseils et astuces techniques, sont conçues autour de conférences et d'ateliers thématiques, animés par des scientifiques et des ingénieurs.

 

Cette manifestation est ouverte à tous chercheurs, ingénieurs et doctorants des laboratoires de science du vivant et de chimie.

En marge des conférences et des ateliers, les participants peuvent aborder leurs problématiques spécifiques au niveau de stands thématiques.

 

Inscrivez-vous gratuitement et consultez la dernière mise à jour du programme sur : www.labcluster.com

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L’appel COST 2024 est ouvert jusqu’au 23 octobre 2024

L’appel COST 2024 est ouvert jusqu’au 23 octobre 2024. Cette année, 60 projets seront financés, à hauteur de 150k€ en moyenne par an, par action.

 

COST est le seul programme européen qui finance la mise en réseau à l’échelle européenne et internationale.

 

Les 41 membres à part entière de COST sont : Albanie, Arménie, Autriche, Belgique, Bosnie-Herzégovine, Bulgarie, Croatie, Chypre, République tchèque, Danemark, Estonie, Finlande, France, Géorgie, Allemagne, Grèce, Hongrie*, Islande, Irlande, Italie. , Lettonie, Lituanie, Luxembourg, Malte, République de Moldavie, Monténégro, Pays-Bas, République de Macédoine du Nord, Norvège, Pologne, Portugal, Roumanie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Espagne, Suède, Suisse, Turquie, Ukraine et Royaume-Uni

 

Membre coopérant de COST : Israël

 

En 2022, les sciences naturelles représentent 50% des nouvelles actions COST  sélectionnées. Viennent ensuite les Sciences de la santé (34%), les Sciences sociales (27%), les sciences de l'Ingénierie et de Technologie (24%), les Sciences de l'agriculture (13%) et enfin, les Sciences humaines (11%).

 

Il s’agit d’un dispositif unique, à l’accès simplifié (un dossier qui doit être anonymisé, sans table budgétaire à intégrer), qui permet de financer des activités de mise en réseau (conférences, workshops, missions de courte durée, etc.) à grande échelle, dans un cadre pluridisciplinaire d’excellence.

 

Le réseau est ouvert à différents types d’acteurs : académiques, secteur privé, PME, start-ups, citoyens, autorités publiques, etc

 

Avec 34% de réussite à Horizon Europe après un passage par une action COST, les actions sont aussi d’excellents tremplins pour celles et ceux qui voudraient débuter dans les projets européens.

 

En outre, il est possible d’intégrer une action  COST en cours (durant les 3 premières années, sur 4 ans) grâce à un processus de candidature simple :

  • Actions COST 2023
  • Actions COST 2022
  • Actions COST 2021
  • Read the Project Description ; Exemple  MoU
  • Inform the Main Proposer/Chair of our interest Exemple (email) Le contact du / de la Chair de l’action se trouve sur la page de chaque action, dans « main contacts/leaderships ».
  • Apply to join our Working Groups of interest

 

Ce système fonctionne très bien car  les actions COST qui doivent  initialement comporter au moins  50% pays cibles d’inclusion  (en vert sur carte ci-infra) s’accroissent considérablement par la suite

 

Intégrer une action COST permet de prendre part aux groupes de travail et d’être bénéficiaire des activités de l’action.

 

Le Point de contact national français, Solène Chevalier du MESR, organise le 22 mai 2024 de 14h à 16h en ligne une session d’information sur le programme COST.

 

Interviendront des responsables de COST, qui présenteront le programme et ses attendus, ainsi que deux lauréats : Prof. Hussein Mroueh, de l’Université de Lille, dont l’action COST a débouché sur d’autres projets européens (Horizon Europe, Erasmus+) et Virginie Giuliana, MCF de l’Université Clermont Auvergne, entrée comme jeune chercheuse dans une action COST et désormais Chair de cette action.

 

Cette session d’information est l’occasion d’en savoir plus sur le programme et de poser nos s questions directement aux policy officers de COST.

 

Pour participer à cette session d’information, l’inscription est obligatoire et se trouve au lien suivant : Infoday national sur le programme COST | Horizon-europe.gouv.fr

 

Le lien de connexion nous sera envoyé après inscription.

 

Contact : pcn-eer@recherche.gouv.fr et solene.chevalier@recherche.gouv.fr

 

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Webinaire "Transcriptomique spatiale : état de l’art et applications" - Lundi 10 juin 2024 à 14h

Webinaire "Transcriptomique spatiale : état de l’art et applications" - Lundi 10 juin 2024 à 14h | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Qu’est-ce que la transcriptomique spatiale ? Quelles sont les différentes approches ? Leurs avantages, leurs inconvénients ? Comment mettre en œuvre cette technique ?

 

Le Comité de pilotage du réseau des microscopistes INRAE a le plaisir de vous proposer un webinaire de découverte de la transcriptomique spatiale, technique qui révolutionne de nombreux domaines de la biologie.

 

Transcriptomique spatiale, État de l’art et applications

 

Conférences présentées par Candice Babarit et Eléonore Bettacchioli

Lundi 10 juin à partir de 14h

 

Programme du Webinaire

  • 14h00 - Introduction
  • 14h05 - La transcriptomique spatiale : quand l’omique retrouve le tissu. Candice Babarit (UMR0703 PAnTher Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux, Nantes)
  • 14h35 - La transcriptomique spatiale appliquée à la néphropathie lupique, Eléonore Bettacchioli (UMR U1227 LBAI Lymphocytes B, Auto-immunité et Immunothérapies, INSERM,Brest, Laboratoire d’immunologie et d’immunothérapies, CHU de Brest)

 

Merci de vous inscrire (obligatoire) à l'aide de ce lien.

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Les Lundis de l'IPSIT - Lundi 3 juin 2024 : « Sérotonine »

Les Lundis de l'IPSIT - Lundi 3 juin 2024 : « Sérotonine » | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les Lundis de l'IPSIT

Lundi 3 juin 2024, de 9h15 à 12h30

Université Paris-Saclay - Bâtiment Henri Moissan - 17, avenue des Sciences

91400 ORSAY

(Salle 2004- HM1 recherche - 2e étage)

Pour vous inscrire : envoyer un mail à nadine.belzic@inserm.fr

 

OrganisateursDenis David et Laurent Tritschler

(équipe Moods du Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP – Univ. Paris-Saclay, Inserm, UVSQ, Orsay)

 

Thème :  "Sérotonine"

 

Intervenants :

  • Patrick Dallemagne (Professeur de Chimie Médicinale à l'UFR Santé de Caen ; membre du Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie -CERMN, Caen) : Serotonin and Alzheimer's Disease (Ser'n AD)
  • Laurent Monassier (Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie Neuro Cardiovasculaire UR7296, Département Universitaire de Pharmacologie, Addictologie, Toxicologie et Thérapeutique, Faculté de Médecine, Maïeutique et des Sciences de la Santé, Université de Strasbourg) : Serotonin in the periphery: new roles for and old mediator
  • Jean-Philippe Guilloux (MCU, Université Paris-Saclay,

    (équipe Moods du Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP – Univ. Paris-Saclay, Inserm, UVSQ, Orsay) : Modeling increased human MAO-A activity in mice: effects on emotionality and treatment response

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Développement d’une approche de microscopie optique et électronique corrélée pour étudier la localisation subcellulaire de la vimentine phosphorylée dans le tissu pulmonaire humain

Développement d’une approche de microscopie optique et électronique corrélée pour étudier la localisation subcellulaire de la vimentine phosphorylée dans le tissu pulmonaire humain | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Le dilemme du microscopiste est qu’il aimerait tout avoir, c’est à dire observer de grands volumes, à haute résolution spatiale, temporelle et en restant au plus près de l’état natif de la structure ! Afin de répondre à ces volontés, il est nécessaire de considérer les questions les plus importantes auxquelles le microscopiste veut répondre pour une expérimentation donnée telle que « j’ai besoin d’un grand volume ou de haute résolution ? j’ai besoin d’informations temporelles ou structurales ? » La microscopie corrélative (CLEM : Correlative Light and Electron Microscopy) combine les atouts de la microscopie optique et de la microscopie électronique, pour localiser et visualiser des cellules ou des structures macromoléculaires.

 

Pour comprendre les mécanismes biologiques de protéines impliquées dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) le pôle Ultrastructure Cellulaire (plateforme MIMA2) de l’unité de Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), en collaboration avec les unités UMR-S 999 « Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique » (Hôpital M Lannelongue, Le Plessis-Robinson) et le Laboratoire CarMeN (INSERM S1060 Université C Bernard – Bron) ont développé une méthode de CLEM adaptée aux grands échantillons.

 

Cette méthode permet la préservation du tissu pulmonaire, la reconnaissance des petites artères pulmonaires impliquées dans l’HTAP ainsi que la morphologie des cellules constitutives.

 

La phospho-vimentine, une des protéines d’intérêt, a été ainsi localisée au niveau des cellules endothéliales et sous endothéliales pulmonaires des petites artères ; les images obtenues en microscopie à fluorescence et en MET sont ensuite corrélées localisant finement les protéines d’intérêt.

 

Cette méthodologie vient d’être publié dans Methods in Cell Biology.

 

Légende Figure : Workflow des différentes étapes nécessaires à la mise en œuvre de la CLEM.

 

Contact : christine.longin@inrae.fr

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Propriétés biomécaniques des épithéliums pigmentaires rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes humaines

Propriétés biomécaniques des épithéliums pigmentaires rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes humaines | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Les cellules pigmentaires rétiniennes forment un épithélium au contact des photorécepteurs, assurant à ces derniers une homéostasie nécessaire à leur survie. Les dysfonctions ou la mort des cellules de cet épithélium entrainent la dégénérescence de la rétine et se retrouvent ainsi à l’origine de la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou de certaines formes de rétinites pigmentaires.

 

La médecine régénérative est une des pistes de traitements envisagées pour remplacer cet épithélium. Dans cette optique, Le laboratoire I-Stem (UMR-S 861 Inserm/UEVE/UPSaclay, AFM-Téléthon, Corbeil‑Essonnes) développe une thérapie tissulaire basée sur des cellules rétiniennes dérivées de cellules souches pluripotentes humaines. Cependant, malgré un intérêt croissant pour ces cellules dans une perspective de thérapie cellulaire, leurs propriétés biomécaniques ont été peu étudiées.

 

Dans une étude publiée dans Stem Cell Reviews and Reports, les scientifiques d’I-Stem ont collaboré avec le laboratoire LAMBE (Laboratoire Analyse, Modélisation, Matériaux pour la Biologie et l'Environnement, UEVE/UPSaclay/CNRS/Cergy Paris Université, Evry‑Courcouronnes) pour étudier ces propriétés biomécaniques des épithéliums pigmentaires rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes humaines afin de mieux caractériser la reconstruction épithéliale in vitro.

 

L’utilisation d’un microscope à force atomique a ainsi permis d’étudier la structure et la biomécanique des cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien issues de la différenciation de cellules pluripotentes humaines et au cours de la reformation épithéliale in vitro. Ces propriétés biomécaniques évoluent au cours de la formation de l’épithélium et pourraient servir de base pour définir des contrôles-qualité de produits de thérapies cellulaires destinés à être greffés.

 

Contact : kbembarek@istem.fr ou cmonville@istem.fr ou clement.campillo@univ-evry.fr

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Le suivi en temps réel de l'efficacité de la réparation des erreurs de réplication chez Escherichia coli révèle l'origine et la dynamique des mutations spontanées

Le suivi en temps réel de l'efficacité de la réparation des erreurs de réplication chez Escherichia coli révèle l'origine et la dynamique des mutations spontanées | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Dans un article publié dans Nature Communications, des chercheurs de l'équipe Mutagenesis in Single Cells and Evolution - Muse;) de l'Institut Micalis (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), ont développé une méthode innovante sur cellule unique pour étudier, chez Escherichia coli, l'efficacité de la réparation des erreurs de réplication, une source majeure de mutations spontanées. Cette approche combine la microfluidique, la vidéomicroscopie et une fusion fluorescente du système MMR (Mismatch Repair), un mécanisme de réparation de l'ADN très conservé dans le monde du vivant. Elle permet de détecter et suivre en temps réel les erreurs de réplication et de distinguer celles qui sont efficacement réparées de celles qui ne le sont pas et donnent lieu à des mutations lors du cycle suivant de réplication de l'ADN.

 

Les résultats de l'étude révèlent qu'un grand nombre de mutations spontanées chez E. coli se produisent en raison d'une fenêtre temporelle limitée pour l'action du MMR. Comme cette contrainte affecte également les systèmes MMR des cellules eucaryotes et perturbe leur efficacité, elle pourrait expliquer l'origine des mutations spontanées de manière universelle. De plus, l'étude a révélé une variabilité de l'efficacité de réparation au sein d'une population isogénique, conduisant à des taux hétérogènes de mutations spontanées. Cette diversité pourrait avoir des conséquences évolutives importantes sur le fitness global de la population, notamment en accélérant l'émergence de la résistance aux antibiotiques.


Contact : marina.elez@inrae.fr ou lydia.robert@inrae.fr

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Une molécule ciblant HDAC6 entraîne le recrutement intratumoral de lymphocytes cytotoxiques CD4+ par le biais de l'augmentation du CMH-II sur les cellules cancéreuses du poumon

Une molécule ciblant HDAC6 entraîne le recrutement intratumoral de lymphocytes cytotoxiques CD4+ par le biais de l'augmentation du CMH-II sur les cellules cancéreuses du poumon | Life Sciences Université Paris-Saclay | Scoop.it

Malgré les divers traitements thérapeutiques disponibles, tels que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie, le taux de mortalité associé au cancer du poumon reste élevé. Pour améliorer l'efficacité des traitements, il est crucial de cibler les modifications épigénétiques qui altèrent le cycle cellulaire, l'angiogenèse et la mort cellulaire programmée, en les combinant avec l'immunothérapie. Une étude récente (Hauguel et al., 2022) a révélé que la molécule QAPHA ((E)-3-(5-((2-cyanoquinolin-4-yl)(méthyl)amino)-2-méthoxyphényl)-N-hydroxyacrylamide) possède une double fonction en tant qu'inhibiteur de la polymérisation de la tubuline et des histones deacétylases (HDACs).

 

Dans une nouvelle étude parue dans Journal for ImmunoTherapy of Cancer, les scientifiques de l’UMR-S 1015 Immunologie des tumeurs et immunothérapie (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), en collaboration avec les chercheurs de l'unité Biomolécules : conception, isolement, synthèse – BioCIS (CNRS/UPSaclay, Orsay) se sont concentrés sur l'impact de QAPHA sur la réponse immunitaire contre le cancer du poumon. Ils ont observé que QAPHA inhibe efficacement HDAC6, entraînant une augmentation de protéines telles que HSP90, le cytochrome C et les caspases, comme confirmé par une analyse protéomique. De plus, ils ont constaté que QAPHA induit la mort cellulaire immunogène (ICD) en augmentant HMGB1 in vitro, démontrant son efficacité en tant que vaccin in vivo.

 

De manière remarquable, même à des concentrations faibles, QAPHA a entraîné une régression tumorale complète chez environ 60% des souris traitées intratumoralement, établissant ainsi une réponse immunitaire anticancéreuse durable. De plus, le traitement par QAPHA a favorisé l'infiltration de neutrophiles, reflétant la promotion de la mort cellulaire inflammatoire. Leurs résultats ont également révélé que QAPHA augmentait l'expression de MHC-II sur les cellules tumorales, favorisant ainsi le recrutement de lymphocytes T cytotoxiques CD4+ dans l'infiltrat tumoral. Ils ont également constaté une corrélation significative entre la régression tumorale, le niveau d'expression de MHC-II et l'infiltrat de lymphocytes T CD4+ cytotoxiques.

 

En conclusion, QAPHA représente un nouvel inhibiteur multi-cibles prometteur capable d'induire à la fois l'ICD et la régulation à la hausse de MHC-II dans les cellules tumorales. Ces mécanismes contribuent à renforcer la réponse antitumorale spécifique des lymphocytes T cytotoxiques CD4+ in vivo dans ce modèle de cancer du poumon. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles pistes thérapeutiques dans le traitement du cancer.

 

Contact : sebastien.apcher@gustaveroussy.fr

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