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Le développement de nouveaux médicaments est un processus long et complexe qui nécessite de comprendre en détail comment le principe actif est distribué dans l'organisme et sa manière d’interagir avec lui. Pour ce faire, le marquage (radioactif) est un outil de choix, permettant de suivre le trajet d’une molécule et de ses métabolites in vivo. En particulier, les isotopes du carbone, carbone-11 (11C, émetteur beta+, T1/2 = 20 min) et carbone-14 (14C, émetteur beta-, T1/2 = 5730 ans), sont des radioisotopes de choix, car ils peuvent être incorporés dans une molécule sans en modifier les propriétés biologiques. On parle alors de marquage isotopique ou comme le disent bien mieux les anglo-saxons, « true labeling ». En revanche, l'un des principaux défis du radiomarquage au carbone (11C, 14C) réside dans la synthèse même des composés visés. En effet le dioxyde de carbone (CO2), qui s’avère être la source la plus courante de carbone radioactif, est un gaz, de plus très stable, et donc, très peu réactif. C’est dans ce contexte que s’inscrivent les recherches menées au sein du Service de Chimie Bioorganique et de Marquage (SCBM, Département Médicaments et technologies pour la Santé, Institut Joliot, CEA, Centre de Paris-Saclay) et tout particulièrement sa plateforme de marquage isotopique. Cette dernière a récemment mis au point deux méthodes de marquage novatrices qui permettent d'intégrer des isotopes du carbone provenant du dioxyde de carbone (CO2). Elles reposent sur des réductions à un ou deux électrons de ce précurseur primaire, réalisées par photo catalyse à l'aide de lumière bleue. D’une part, nous avons identifié un accès rapide au radical anion du CO2, décrit pour la première fois avec des isotopes du carbone, qui a permis l’insertion de ces isotopes dans une large librairie de molécules d’intérêt, dont des composés « médicaments » modèles (Malandain et al., JACS 2023). D’autre part, en collaboration avec l’équipe de Zakaria Halime / Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay (ICMMO, Université Paris-Saclay / CNRS), nous avons développé une méthode permettant la réduction du dioxyde de carbone (CO2) en monoxyde de carbone (CO). Cet excellent « réactif » chimique, a ensuite été utilisé dans une panoplie de réactions pour conduire à des dérivés de type esters, amides, cétones, aldéhydes … Un point fort de cette nouvelle méthode est, notamment, la possibilité d’atteindre la conversion totale du CO2 en CO après seulement 10 minutes d’irradiation du photocatalyseur dans le bleu (Monticelli et al., Nat. Comm. 2023). Applicables sans difficultés particulières avec le carbone-14, ces nouvelles méthodes de marquage ont aussi démontré leur efficacité avec le carbone-11, isotope radioactif à demi-vie extrêmement courte (20 minutes !) dont la manipulation implique la mise en place de conditions nettement plus restrictives. Une première application en radiomarquage (Dr Fabien Caillé) et imagerie in vivo par Tomographie par Emission de Positons (TEP) chez la souris (Dr Nicolas Tournier) a été faite en collaboration via un autre département de Joliot (SHFJ, BioMaps, Orsay) avec l’[11C]oxaprozin, médicament de type anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Ces méthodes de radiochimie, faciles d’utilisation et relativement universelles, constituent d’ores et déjà de nouveaux outils de marquage dans l’arsenal de nos plateformes ! Contacts: Davide Audisio (davide.audisio@cea.fr) Plug In Labs Université Paris-Saclay : cliquer ICI La plateforme de marquage isotopique du CEA / Paris-Saclay (Institut Joliot, Département Médicaments et Technologies pour la Santé, Service de Chimie Bioorganique et de Marquage, Gif-sur-Yvette) est unique sur le territoire Paris-Saclay. Forte de son expertise dans la préparation (synthèse, contrôle de qualité) et formulation de molécules marqués, elle assure régulièrement des prestations et collaborations, académiques comme industrielles, dans le domaine du (radio)marquage moléculaire. Elle offre également à la demande, son expertise et environnement unique de travail (laboratoires « chauds », équipements dédiés) pour l’analyse et la caractérisation d’échantillons radioactifs : mesure de puretés chimique et radiochimique par HPLC, détermination d'enrichissements isotopiques et d'activités spécifiques par SM, analyse et détermination structurale par RMN liquide comme solide, mesure d’activités radioactives par comptage à scintillation. A propos de l’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot : L’Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot (CEA-Joliot) étudie les mécanismes du vivant pour, à la fois, produire des connaissances et répondre à des enjeux sociétaux au cœur de la stratégie du CEA : la santé et la médecine du futur, le numérique et la transition énergétique. Les travaux, fondamentaux ou appliqués, reposent sur des développements méthodologiques et technologiques. Les collaborateurs du CEA-Joliot sont pour moitié impliqués dans des unités mixtes de recherche (UMR), en partenariat avec le CNRS, l'INRAE, l’INRIA, l'Inserm, l’Université Paris-Saclay et l’Université de Paris. Le CEA-Joliot est implanté principalement sur le centre CEA-Paris-Saclay. Des équipes travaillent également à Orsay, Marcoule, Caen, Nice et Bordeaux.
Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 14 mai en mode hybride. A l’occasion de cet événement, nous serons ravis d’accueillir Armelle Graciet, Directrice des affaires industrielles au SNITEM, qui présentera le parcours du dispositif médical jusqu'à la mise sur le marché. Ne manquez pas cette rencontre dans le cadre d’un petit-déjeuner convivial propice aux échanges. Pour vous inscrire, merci de suivre ce lien.
Pour plus d’informations sur le thème de la conférence et pour faire connaissance avec le Pr Granger, consultez notre site.
Un lien de connexion vous sera envoyé prochainement.
La Fédération d’Hématologie de l’Université Paris-Saclay, créée en 2022, regroupe les équipes d'hématologie expérimentale du CEA de Fontenay aux Roses, de Gustave Roussy à Villejuif, des hôpitaux de Bicêtre et Paul Brousse et de l'institut Curie à Orsay. Elle organise pour la première fois une école d’été du 1er au 3 juillet 2024. Des cours théoriques portant sur l’hématopoïèse normale et pathologique seront dispensés par des chercheurs/médecins/biologistes affiliés à l’UPS durant 2 jours. La 3ème journée sera consacrée à des travaux pratiques qui seront réalisés dans les laboratoires de Gustave Roussy et du CEA de Fontenay aux roses. Par cette école d’été, nous souhaitons offrir à des étudiants de Licence 3 ou Master 1 de l’UPSaclay la possibilité de découvrir/approfondir leurs connaissances en hématologie. Il s’agit d’une opportunité unique d’échanger avec des experts internationalement reconnus en recherche fondamentale ou translationnelle à travers un format qui facilitera les échanges. Grâce à cette formation, les étudiants pourront mieux identifier les thématiques ainsi que les interlocuteurs utiles pour la poursuite de leurs études dans le domaine de l’hématologie au sein de l’UPSaclay. Pour candidater, veuillez compléter le formulaire en ligne avant le 20 mai 2024. Si vous souhaitez plus de détails, n’hésitez pas à scanner le QR code sur le flyer de présentation ci-dessus, à vous rendre sur le site de la fédération ou à nous contacter à l’adresse mail suivante : emilie.elvira-matelot@inserm.fr Le Comité d’organisation
Donnez une nouvelle dimension à vos projets de recherche en participant à notre journée d'information ! Rejoignez-nous le 14 mai 2024 à l'ENS Paris-Saclay pour une journée d'information sur les financements européens de recherche : Horizon Europe et ERASMUS+. De 9h à 17h, découvrez les opportunités de financement et rencontrez des lauréats de l'Université Paris-Saclay.
Pourquoi participer ? - Plongez dans les programmes et thématiques de recherche actuels.
- Échangez avec des lauréats et bénéficiez de leurs conseils.
- Discutez avec les chargés d’affaires Europe et représentants des programmes.
Inscription obligatoire : cliquer ici
L’édition des ARN est un phénomène de maturation qui modifie la séquence des transcrits par rapport à la séquence génomique. Dans les chloroplastes et mitochondries des plantes terrestres (embryophytes), des centaines de cytosines sont ainsi spécifiquement désaminées en uracile. La spécificité de reconnaissance de ces cytosines est assurée par les protéines PPR (pentatricopeptide repeat) qui constituent le cœur du complexe d’édition, l’éditosome. Elles se composent d’un domaine PPR capable de lier des séquences spécifiques d’ARN et d’un domaine catalytique en C-terminal qui réalise la réaction d’édition. Il existe cependant de nombreuses protéines PPR impliquées dans l’édition qui sont dépourvues de ce domaine catalytique (sous-familles E2 et E+) et qui théoriquement ne devraient pas être capables d’éditer les cytosines. Dans une étude publiée dans Plant Science, l’équipe Organellar Gene Expression de l’Institut des Sciences des Plantes de Paris-Saclay – IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UPCité/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) montre que ces protéines PPR tronquées sont complémentées fonctionnellement par une sous-famille atypique de protéines PPR qui ont un très court domaine PPR (voir aucun !) mais un domaine catalytique fonctionnel. La création et l’expression d’une PPR d’édition classique tronquée dans son domaine catalytique afin de mimer des membres de ces sous-familles E2 et E+ (qui n’ont pas le domaine catalytique), montre que ces protéines peuvent toujours éditer leurs transcrits cibles. Le croisement de ces lignées avec des mutants de PPR atypiques (qui n’ont que le domaine catalytique) montre que ces dernières complémentent spécifiquement certaines sous-familles en apportant leurs domaines catalytiques et cette complémentation peut être stabilisée par la présence d’une troisième PPR. L’association de ces protéines permet alors de reconstituer un facteur d’édition complet et le cœur de l’éditosome. Contact : kb566@cornell.edu (Kevin Baudry) ou claire.lurin@inrae.fr
Dans une revue publiée dans Annals of Intensive Care, les chercheurs de l’unité de soins intensifs de l’hôpital Ambroise Paré (AP-HP/UVSQ, Boulogne Billancourt) et du Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations – CESP (UMR-S 1018 Inserm/UPSaclay) rapportent les structures et les process impliqués, depuis le préhospitalier jusqu'à la réadaptation finale, dans la prise en charge de patients souffrant de sepsis dans une optique de réduction de la morbidité et la mortalité associées au sepsis. Les chances de survie sont maximisées lorsque les étapes suivantes s’enchainent et sont optimisées : reconnaissance précoce, évaluation de la gravité, activation du système de secours d'urgence préhospitalières (si disponible), insaturation précoce des traitements (antibiothérapie et optimisation hémodynamique), orientation vers une structure de soins adéquate, réanimation des défaillances d'organes, contrôle de la source infectieuse et enfin intégration dans un programme de réhabilitation réadaptation. La coordination de cet ensemble de soins dédiés au sepsis correspond à la chaîne de survie du sepsis nécessitant l’interconnexion parfaite de chaque maillon. Le développement et l'optimisation de la chaine de survie devraient permettre de réduire considérablement la mortalité et la morbidité liées au sepsis alors qu’à ce jour, malgré les recommandations internationales, l’adhésion à ces dernières demeure faible. Contact : romain.jouffroy@aphp.fr
Dans une étude parue dans Blood, des scientifiques de l’unité Hémostase Inflammation Thrombose (UMR-S 1176 INSERM/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) ont examiné l'effet du fitusiran (un siRNA qui réduit l'expression de l'antithrombine) sur la production de thrombine et le potentiel hémostatique in vivo en cas de déficience en FX. Alors que l'hémophilie A et B a vu des progrès avec des thérapies non factorielles comme l'emicizumab et le fitusiran, le déficit en FX reste sans solution. Le fitusiran semble prometteur pour les patients avec un faible taux de FX. Dans l'hémophilie A et B, il vise à réduire les taux d'antithrombine à 15-35% de la normale, ce qui normalise la génération de thrombine et diminue les saignements. Les chercheurs ont créé un modèle de souris exprimant une activité et un antigène FX <1% (souris f10low). Les souris f10low présentent une formation quasi-absente de thrombus dans un modèle de lésion vasculaire et saignent davantage dans 2 modèles de saignements. Le fitusiran réduit l'activité antithrombine à 17±6%, augmente la production de thrombine de 4 fois, et dans différents modèles de saignements améliore significativement le phénotype hémorragique des souris f10low démontrant que le fitusiran a le potentiel d’améliorer l’hémostase en cas de déficit en FX.
Contact : olivier.christophe@inserm.fr
Dans une étude publiée dans ACS Applied Materials & Interfaces, des chercheurs du Département Médicaments et Technologies pour la Santé – DMTS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette)), en collaboration avec l’unité BioMaps (CEA/CNRS UMR9011/Inserm UMR1281/UPSaclay, Orsay), l’Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire - IRCM (CEA/UPSaclay, Fontenay-aux-Roses) et l’Institut des Sciences Moléculaires d’Orsay - ISMO (CNRS/UPSaclay, Orsay), ont développé des micelles perfluorées biocompatibles pour améliorer l'efficacité de la radiothérapie dans un environnement tumoral radiorésistant. L’évaluation in vitro et in vivo des micelles perfluorées a permis de mettre en évidence des avantages clés de la plateforme nanométrique en tant qu'outil théranostique : (i) une petite taille, permettant une pénétration profonde dans les tissus ; (ii) le transport d'oxygène vers les tissus hypoxiques ; (iii) une toxicité négligeable en l'absence de radiations ionisantes ; (iv) une internalisation dans les cellules cancéreuses ; (v) un puissant effet radiosensibilisant ; et (vi) d’excellentes propriétés de ciblage des tumeurs, démontrée grâce à la l’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP). Ces plateformes micellaires sont modulables « à façon » et permettent un suivi par imagerie en temps réel de leur accumulation tumorale associée à un effet radiosensibilisant, pour une approche théranostique du cancer. Contact : edmond.gravel@cea.fr
Dans une étude publiée dans Food Research International, les scientifiques de l’UMR SayFood (Paris-Saclay Food and Bioproduct Engineering, INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau) ont étudié les mécanismes de stabilisation d’émulsions à base d’un co-produit végétal non fractionné. Le marc de pomme est un co-produit du pressage des jus dont la production mondiale est estimée à 4 millions de tonnes métriques par an. Sa revalorisation en alimentation humaine présenterait de nombreux avantages allant de la récupération de biomolécules d’intérêt à la limitation des pertes alimentaires et à la pollution organique des sols (substrat entre très riche en eau, sucres et acides organiques). Cependant sa composition complexe et hétérogène reste un challenge. Cette étude a donc proposé d’utiliser un plan d’expériences multicritère et multicontrainte afin d’identifier et hiérarchiser les facteurs impactant la structuration et stabilisation d’émulsions par une poudre de marc de pomme ni fractionnée, ni purifiée, ni chimiquement modifiée. 31 émulsions ont été formulées pour générer une grande diversité de propriétés fonctionnelles (texture, microstructure, couleur, stabilité…). Au sein de cet espace produit, l’approche statistique a permis de prendre en compte les interactions entre les 3 facteurs testés (teneur en huile, teneur en marc de pomme et vitesse de mélange), évitant l’approche essai-erreur. La part soluble du marc de pomme et la taille des particules solides pilotent la taille des gouttes d’huile. La vitesse de mélange est responsable du taux d’adsorption des particules à l’interface huile-eau. Ainsi, la modélisation prédictive a permis l’évaluation des relations structure-fonction au sein d’un système dispersé uniquement stabilisé par un ingrédient non fractionné. Ce travail a été mené dans le cadre de la thèse de Charlotte Hollestelle. Contact : delphine.huc@agroparistech.fr
Les nanomédicaments, capables de protéger et transporter des molécules actives jusqu’à leur cible biologique, permettent des avancées majeures dans le traitement de maladies, comme les infections sévères ou le cancer. Cependant, une compréhension incomplète de l’interaction entre les nanomédicaments et le milieu vivant, en particulier les protéines plasmatiques, constitue un obstacle majeur à leur développement et transposition en clinique. En effet, les interactions nano-bio déterminent le devenir, l'efficacité et l'immunotoxicité in vivo des nanomédicaments. Ces interactions peuvent également altérer l’activité biologique des protéines plasmatiques. Pour répondre au besoin croissant d'étudier les interactions nano-bio, les scientifiques de l’ISMO et de l’IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay) ont établi une approche orthogonale afin de déterminer : (i) la formation de couronnes protéiques et (ii) les modifications induites par les nanomédicaments sur la structure et la stabilité des protéines. Dans leur étude publiée dans Drug Delivery and Translationnal Research, ils utilisent cette méthodologie pour analyser ces interactions, qualitativement et quantitativement, en utilisant l'albumine du sérum humain (HSA) comme protéine modèle. La chromatographie liquide-spectrométrie de masse et l’électrophorèse capillaire de zone (CZE) ont permis de déterminer la quantité et la stabilité des protéines adsorbées. La CZE a permis d’obtenir des informations qualitatives sur les différentes formes de HSA (native, glyquée et cystéinylée). La structure secondaire et la stabilité thermique de la HSA ont été évaluées à l’aide du dichroïsme circulaire utilisant le rayonnement synchrotron. Des études comparatives des nanoparticules de divers types (organiques ou hybrides) recouvertes ou non de polyéthylène glycol (PEG) ont montré l’effet protecteur des chaines de PEG. Les auteurs ont également démontré que même sans adsorption de la HSA à la surface des nanoparticules, son interaction avec les nanomédicaments peut provoquer une modification de sa structure. Cette étude fait partie d’une collaboration de longue date entre les équipes complémentaires du Dr. Ruxandra Gref (ISMO) et du Pr. Claire Smadja (IGPS). Contact : ruxandra.gref@universite-paris-saclay.fr ou claire.smadja@universite-paris-saclay.fr
L’équipe d’Adam Telerman et Robert Amson dans l’UMR-S 981 (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) travaille depuis plus de trente ans sur la réversion/reprogrammation tumorale. Leurs modèles biologiques ont permis d’identifier TCTP (Translationally Controlled Tumor Protein) comme l’un des gènes régulateurs du programme de réversion tumorale. Dans un article publié dans EMBO reports, l’équipe a étudié le rôle de TCTP dans la communication intercellulaire. En utilisant des souris Tctp knockout conditionnelles qu’ils ont générées, Ils démontrent que les thymocytes sont déficients dans leurs réponses à l’irradiation dans le cadre du stress génotoxique. L’analyse des nano-vésicules (small extracellular vesicles: sEVs) de ces thymocytes délétés dans Tctp indique une diminution importante de leur sécrétion. De plus, leur contenu en protéines et ARN est aussi diminué. Ces sEVs ne communiquent plus l’apoptose aux cellules environnantes (Bystander effect). D’autre part, la génération de ces souris déficientes en Tctp a également permis d’investiguer le rôle joué par ce gène dans le cancer. Il est bien connu que des souris mutées dans le gène p53 meurent de cancer dans les 29 semaines. En revanche, ces mêmes souris p53 mutantes délétées dans TCTP ont une survie significativement augmentée, à plus de 60 semaines. Ces résultats permettent pour la première fois d’investiguer le rôle de TCTP et des sEVs dans un modèle in vivo tant sur le transfert du signal apoptotique que dans la tumorigénicité. Contact : atelerman@gmail.com ou amson.robert@gmail.com
Dans une étude publiée dans Angewandte Chemie International Edition, des scientifiques du département de chémobiologie de l’Institut de chimie des substances naturelles - ICSN (CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec deux équipes du Centre de Biophysique Moléculaire (CBM) d’Orléans, ont conçu des complexes de lanthanides (Ln3+), dont la structure peut être modifiée par l’activité catalytique d’une enzyme. Cette modification induit une variation de leur signal de luminescence proche infrarouge (NIR), ainsi que de celui observé en imagerie de résonance magnétique (IRM) : IRM-CEST (Transfert de Saturation par échanges chimiques) et en IRM-T1 classique, en fonction de la nature du Ln3+ utilisé. Les auteurs ont ainsi démontré qu’il était possible de suivre l'activité de la β-galactosidase en fonction du temps par l’imagerie de luminescence proche-infrarouge et par IRM-CEST dans des fantômes contenant le complexe d’ytterbium (Yb3+) et en IRM-T1 avec le complexe de gadolinium (Gd3+). Ces résultats ouvrent la voie vers le suivi de biomarqueurs enzymatiques au moyen de plusieurs modalités d’imagerie complémentaires en utilisant une sonde de structure moléculaire unique, évitant les biais associés à l’utilisation de plusieurs sondes. La conception modulaire de ces complexes permet d’envisager dans le futur la détection d’autres cibles enzymatiques d’intérêt, par simple modification de l’entité sensible à l’enzyme tout en conservant le même module de détection. Contact : philippe.durand@cnrs.fr
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L’Inserm lance, pour la 3ème année consécutive, l’appel à projets (AAP) MESSIDORE (Méthodologie des Essais cliniques Innovants, Dispositifs, Outils et Recherches Exploitant les données de santé et biobanques) dans le cadre de son Programme stratégique de recherche collaborative en santé, lancé en 2022 et soutenu par le Ministère du Travail, de la Santé et des Solidarités. L’objectif principal de cet AAP, opéré par l’IReSP, est de soutenir des projets associant des équipes de recherche (dont au moins une sous tutelle Inserm) et des offreurs de soin sur les 2 axes suivants : - Axe 1 – Essais cliniques innovants, essais en soins primaires et dispositifs médicaux
- Axe 2 – Études utilisant des données de santé ou reposant sur l’exploitation de biobanques
Les financements alloués seront de 50 000 € minimum et jusqu’à 1,2 M€ voire, exceptionnellement 1,5 M€, dans la limite du budget total disponible pour le programme. Sont éligibles des projets de 12 à 48 mois.
Vous êtes invités à participer au premier LabCluster sur le plateau de Saclay qui permettra de découvrir les dernières technologies autours de la Microgénomique (single cell et biologie spatiale). Jeudi 23 mai de 9h30 à 15h30 - Faculté de Pharmacie - Bâtiment Henri Moissan Ces journées d'information, dédiées à la démarche qualité en recherche et aux conseils et astuces techniques, sont conçues autour de conférences et d'ateliers thématiques, animés par des scientifiques et des ingénieurs. Cette manifestation est ouverte à tous chercheurs, ingénieurs et doctorants des laboratoires de science du vivant et de chimie.
En marge des conférences et des ateliers, les participants peuvent aborder leurs problématiques spécifiques au niveau de stands thématiques. Inscrivez-vous gratuitement et consultez la dernière mise à jour du programme sur : www.labcluster.com
L’appel COST 2024 est ouvert jusqu’au 23 octobre 2024. Cette année, 60 projets seront financés, à hauteur de 150k€ en moyenne par an, par action. COST est le seul programme européen qui finance la mise en réseau à l’échelle européenne et internationale. Les 41 membres à part entière de COST sont : Albanie, Arménie, Autriche, Belgique, Bosnie-Herzégovine, Bulgarie, Croatie, Chypre, République tchèque, Danemark, Estonie, Finlande, France, Géorgie, Allemagne, Grèce, Hongrie*, Islande, Irlande, Italie. , Lettonie, Lituanie, Luxembourg, Malte, République de Moldavie, Monténégro, Pays-Bas, République de Macédoine du Nord, Norvège, Pologne, Portugal, Roumanie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Espagne, Suède, Suisse, Turquie, Ukraine et Royaume-Uni Membre coopérant de COST : Israël En 2022, les sciences naturelles représentent 50% des nouvelles actions COST sélectionnées. Viennent ensuite les Sciences de la santé (34%), les Sciences sociales (27%), les sciences de l'Ingénierie et de Technologie (24%), les Sciences de l'agriculture (13%) et enfin, les Sciences humaines (11%). Il s’agit d’un dispositif unique, à l’accès simplifié (un dossier qui doit être anonymisé, sans table budgétaire à intégrer), qui permet de financer des activités de mise en réseau (conférences, workshops, missions de courte durée, etc.) à grande échelle, dans un cadre pluridisciplinaire d’excellence. Le réseau est ouvert à différents types d’acteurs : académiques, secteur privé, PME, start-ups, citoyens, autorités publiques, etc Avec 34% de réussite à Horizon Europe après un passage par une action COST, les actions sont aussi d’excellents tremplins pour celles et ceux qui voudraient débuter dans les projets européens. En outre, il est possible d’intégrer une action COST en cours (durant les 3 premières années, sur 4 ans) grâce à un processus de candidature simple : - Actions COST 2023
- Actions COST 2022
- Actions COST 2021
- Read the Project Description ; Exemple MoU
- Inform the Main Proposer/Chair of our interest Exemple (email) Le contact du / de la Chair de l’action se trouve sur la page de chaque action, dans « main contacts/leaderships ».
- Apply to join our Working Groups of interest
Ce système fonctionne très bien car les actions COST qui doivent initialement comporter au moins 50% pays cibles d’inclusion (en vert sur carte ci-infra) s’accroissent considérablement par la suite Intégrer une action COST permet de prendre part aux groupes de travail et d’être bénéficiaire des activités de l’action. Le Point de contact national français, Solène Chevalier du MESR, organise le 22 mai 2024 de 14h à 16h en ligne une session d’information sur le programme COST. Interviendront des responsables de COST, qui présenteront le programme et ses attendus, ainsi que deux lauréats : Prof. Hussein Mroueh, de l’Université de Lille, dont l’action COST a débouché sur d’autres projets européens (Horizon Europe, Erasmus+) et Virginie Giuliana, MCF de l’Université Clermont Auvergne, entrée comme jeune chercheuse dans une action COST et désormais Chair de cette action. Cette session d’information est l’occasion d’en savoir plus sur le programme et de poser nos s questions directement aux policy officers de COST. Pour participer à cette session d’information, l’inscription est obligatoire et se trouve au lien suivant : Infoday national sur le programme COST | Horizon-europe.gouv.fr Le lien de connexion nous sera envoyé après inscription. Contact : pcn-eer@recherche.gouv.fr et solene.chevalier@recherche.gouv.fr
Qu’est-ce que la transcriptomique spatiale ? Quelles sont les différentes approches ? Leurs avantages, leurs inconvénients ? Comment mettre en œuvre cette technique ? Le Comité de pilotage du réseau des microscopistes INRAE a le plaisir de vous proposer un webinaire de découverte de la transcriptomique spatiale, technique qui révolutionne de nombreux domaines de la biologie. Transcriptomique spatiale, État de l’art et applications Conférences présentées par Candice Babarit et Eléonore Bettacchioli Lundi 10 juin à partir de 14h Programme du Webinaire - 14h00 - Introduction
- 14h05 - La transcriptomique spatiale : quand l’omique retrouve le tissu. Candice Babarit (UMR0703 PAnTher Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux, Nantes)
- 14h35 - La transcriptomique spatiale appliquée à la néphropathie lupique, Eléonore Bettacchioli (UMR U1227 LBAI Lymphocytes B, Auto-immunité et Immunothérapies, INSERM,Brest, Laboratoire d’immunologie et d’immunothérapies, CHU de Brest)
Merci de vous inscrire (obligatoire) à l'aide de ce lien.
Les Lundis de l'IPSIT - Lundi 3 juin 2024 : « Sérotonine »
Les Lundis de l'IPSIT Lundi 3 juin 2024, de 9h15 à 12h30 Université Paris-Saclay - Bâtiment Henri Moissan - 17, avenue des Sciences 91400 ORSAY (Salle 2004- HM1 recherche - 2e étage) Pour vous inscrire : envoyer un mail à nadine.belzic@inserm.fr Organisateurs : Denis David et Laurent Tritschler (équipe Moods du Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP – Univ. Paris-Saclay, Inserm, UVSQ, Orsay) Thème : "Sérotonine" Intervenants : - Patrick Dallemagne (Professeur de Chimie Médicinale à l'UFR Santé de Caen ; membre du Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie -CERMN, Caen) : Serotonin and Alzheimer's Disease (Ser'n AD)
- Laurent Monassier (Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie Neuro Cardiovasculaire UR7296, Département Universitaire de Pharmacologie, Addictologie, Toxicologie et Thérapeutique, Faculté de Médecine, Maïeutique et des Sciences de la Santé, Université de Strasbourg) : Serotonin in the periphery: new roles for and old mediator
- Jean-Philippe Guilloux (MCU, Université Paris-Saclay,
(équipe Moods du Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP – Univ. Paris-Saclay, Inserm, UVSQ, Orsay) : Modeling increased human MAO-A activity in mice: effects on emotionality and treatment response
Le dilemme du microscopiste est qu’il aimerait tout avoir, c’est à dire observer de grands volumes, à haute résolution spatiale, temporelle et en restant au plus près de l’état natif de la structure ! Afin de répondre à ces volontés, il est nécessaire de considérer les questions les plus importantes auxquelles le microscopiste veut répondre pour une expérimentation donnée telle que « j’ai besoin d’un grand volume ou de haute résolution ? j’ai besoin d’informations temporelles ou structurales ? » La microscopie corrélative (CLEM : Correlative Light and Electron Microscopy) combine les atouts de la microscopie optique et de la microscopie électronique, pour localiser et visualiser des cellules ou des structures macromoléculaires. Pour comprendre les mécanismes biologiques de protéines impliquées dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) le pôle Ultrastructure Cellulaire (plateforme MIMA2) de l’unité de Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), en collaboration avec les unités UMR-S 999 « Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique » (Hôpital M Lannelongue, Le Plessis-Robinson) et le Laboratoire CarMeN (INSERM S1060 Université C Bernard – Bron) ont développé une méthode de CLEM adaptée aux grands échantillons. Cette méthode permet la préservation du tissu pulmonaire, la reconnaissance des petites artères pulmonaires impliquées dans l’HTAP ainsi que la morphologie des cellules constitutives. La phospho-vimentine, une des protéines d’intérêt, a été ainsi localisée au niveau des cellules endothéliales et sous endothéliales pulmonaires des petites artères ; les images obtenues en microscopie à fluorescence et en MET sont ensuite corrélées localisant finement les protéines d’intérêt. Cette méthodologie vient d’être publié dans Methods in Cell Biology. Légende Figure : Workflow des différentes étapes nécessaires à la mise en œuvre de la CLEM. Contact : christine.longin@inrae.fr
Les cellules pigmentaires rétiniennes forment un épithélium au contact des photorécepteurs, assurant à ces derniers une homéostasie nécessaire à leur survie. Les dysfonctions ou la mort des cellules de cet épithélium entrainent la dégénérescence de la rétine et se retrouvent ainsi à l’origine de la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou de certaines formes de rétinites pigmentaires. La médecine régénérative est une des pistes de traitements envisagées pour remplacer cet épithélium. Dans cette optique, Le laboratoire I-Stem (UMR-S 861 Inserm/UEVE/UPSaclay, AFM-Téléthon, Corbeil‑Essonnes) développe une thérapie tissulaire basée sur des cellules rétiniennes dérivées de cellules souches pluripotentes humaines. Cependant, malgré un intérêt croissant pour ces cellules dans une perspective de thérapie cellulaire, leurs propriétés biomécaniques ont été peu étudiées. Dans une étude publiée dans Stem Cell Reviews and Reports, les scientifiques d’I-Stem ont collaboré avec le laboratoire LAMBE (Laboratoire Analyse, Modélisation, Matériaux pour la Biologie et l'Environnement, UEVE/UPSaclay/CNRS/Cergy Paris Université, Evry‑Courcouronnes) pour étudier ces propriétés biomécaniques des épithéliums pigmentaires rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes humaines afin de mieux caractériser la reconstruction épithéliale in vitro. L’utilisation d’un microscope à force atomique a ainsi permis d’étudier la structure et la biomécanique des cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien issues de la différenciation de cellules pluripotentes humaines et au cours de la reformation épithéliale in vitro. Ces propriétés biomécaniques évoluent au cours de la formation de l’épithélium et pourraient servir de base pour définir des contrôles-qualité de produits de thérapies cellulaires destinés à être greffés. Contact : kbembarek@istem.fr ou cmonville@istem.fr ou clement.campillo@univ-evry.fr
Dans un article publié dans Nature Communications, des chercheurs de l'équipe Mutagenesis in Single Cells and Evolution - Muse;) de l'Institut Micalis (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), ont développé une méthode innovante sur cellule unique pour étudier, chez Escherichia coli, l'efficacité de la réparation des erreurs de réplication, une source majeure de mutations spontanées. Cette approche combine la microfluidique, la vidéomicroscopie et une fusion fluorescente du système MMR (Mismatch Repair), un mécanisme de réparation de l'ADN très conservé dans le monde du vivant. Elle permet de détecter et suivre en temps réel les erreurs de réplication et de distinguer celles qui sont efficacement réparées de celles qui ne le sont pas et donnent lieu à des mutations lors du cycle suivant de réplication de l'ADN. Les résultats de l'étude révèlent qu'un grand nombre de mutations spontanées chez E. coli se produisent en raison d'une fenêtre temporelle limitée pour l'action du MMR. Comme cette contrainte affecte également les systèmes MMR des cellules eucaryotes et perturbe leur efficacité, elle pourrait expliquer l'origine des mutations spontanées de manière universelle. De plus, l'étude a révélé une variabilité de l'efficacité de réparation au sein d'une population isogénique, conduisant à des taux hétérogènes de mutations spontanées. Cette diversité pourrait avoir des conséquences évolutives importantes sur le fitness global de la population, notamment en accélérant l'émergence de la résistance aux antibiotiques.
Contact : marina.elez@inrae.fr ou lydia.robert@inrae.fr
Malgré les divers traitements thérapeutiques disponibles, tels que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie, le taux de mortalité associé au cancer du poumon reste élevé. Pour améliorer l'efficacité des traitements, il est crucial de cibler les modifications épigénétiques qui altèrent le cycle cellulaire, l'angiogenèse et la mort cellulaire programmée, en les combinant avec l'immunothérapie. Une étude récente (Hauguel et al., 2022) a révélé que la molécule QAPHA ((E)-3-(5-((2-cyanoquinolin-4-yl)(méthyl)amino)-2-méthoxyphényl)-N-hydroxyacrylamide) possède une double fonction en tant qu'inhibiteur de la polymérisation de la tubuline et des histones deacétylases (HDACs). Dans une nouvelle étude parue dans Journal for ImmunoTherapy of Cancer, les scientifiques de l’UMR-S 1015 Immunologie des tumeurs et immunothérapie (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), en collaboration avec les chercheurs de l'unité Biomolécules : conception, isolement, synthèse – BioCIS (CNRS/UPSaclay, Orsay) se sont concentrés sur l'impact de QAPHA sur la réponse immunitaire contre le cancer du poumon. Ils ont observé que QAPHA inhibe efficacement HDAC6, entraînant une augmentation de protéines telles que HSP90, le cytochrome C et les caspases, comme confirmé par une analyse protéomique. De plus, ils ont constaté que QAPHA induit la mort cellulaire immunogène (ICD) en augmentant HMGB1 in vitro, démontrant son efficacité en tant que vaccin in vivo. De manière remarquable, même à des concentrations faibles, QAPHA a entraîné une régression tumorale complète chez environ 60% des souris traitées intratumoralement, établissant ainsi une réponse immunitaire anticancéreuse durable. De plus, le traitement par QAPHA a favorisé l'infiltration de neutrophiles, reflétant la promotion de la mort cellulaire inflammatoire. Leurs résultats ont également révélé que QAPHA augmentait l'expression de MHC-II sur les cellules tumorales, favorisant ainsi le recrutement de lymphocytes T cytotoxiques CD4+ dans l'infiltrat tumoral. Ils ont également constaté une corrélation significative entre la régression tumorale, le niveau d'expression de MHC-II et l'infiltrat de lymphocytes T CD4+ cytotoxiques. En conclusion, QAPHA représente un nouvel inhibiteur multi-cibles prometteur capable d'induire à la fois l'ICD et la régulation à la hausse de MHC-II dans les cellules tumorales. Ces mécanismes contribuent à renforcer la réponse antitumorale spécifique des lymphocytes T cytotoxiques CD4+ in vivo dans ce modèle de cancer du poumon. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles pistes thérapeutiques dans le traitement du cancer. Contact : sebastien.apcher@gustaveroussy.fr
Portrait Jeune Chercheur - Julien Pothlichet, Chercheur en Immunologie et Virologie - Interactions HPV/Hôte
Julien Pothlichet a récemment obtenu la Chaire Inserm sur le projet intitulé “Immunosurveillance & Skin Virome: relationship and role in inflammatory conditions”. Il a ainsi rejoint le 1er Février 2024 l’UMR-S 996 « Inflammation, Microbiome et Immunosurveillance » (INSERM/UPSaclay) dirigée par Françoise Bachelerie au sein de la Faculté de Pharmacie UPSaclay à Orsay. Passionné par les interactions virus/hôtes, Julien Pothlichet les étudie depuis plus de 22 ans dans différents postes académiques et industriels. Lors de sa thèse d’Immunologie (Institut Gustave Roussy) il a fait la preuve de concept (POC) que les rétrovirus endogènes exprimés par les tumeurs peuvent inhiber la réponse immune antitumorale in vivo. Il a ensuite identifié les mécanismes d’action (MOA) de récepteurs qui détectent l’infection par le virus de la grippe A (IAV) et induisent la réponse innée des cellules épithéliales pulmonaires (ex vivo et in vivo modèle murin) (3 postdocs, Institut Pasteur - 5 ans, Université McGill - 3 ans). Il a également apporté la POC du contrôle génétique de la réponse immunitaire à l’infection par IAV dans un modèle murin (Université McGill) et de la réponse immunitaire innée aux virus et bactéries chez l’homme (Institut Pasteur). Chef de programme dans une start-up (Diaccurate, spin-off de l’Institut Pasteur - 8,5 ans), l’équipe qu’il dirigeait a identifié un nouveau MOA inhibiteur de la fonction T CD4 chez les patients HIV dont elle a démontré le potentiel comme cible thérapeutique pour les patients HIV mais aussi ceux atteints d’un cancer du pancréas. Il a déposé 6 brevets et développé des anticorps inhibiteurs à potentiel thérapeutique contre cette cible. Aujourd’hui il s’intéresse aux interactions entre les papillomavirus (HPV) et leurs hôtes humains. Les HPV sont des virus commensaux qui infectent sélectivement les kératinocytes humains des épithéliums stratifiés de la peau et des muqueuses où ils résident la plupart du temps de manière asymptomatique chez les individus sains. Parmi les 440 types HPV identifiés, certains sont à potentiel oncogènes et responsables de 5% des cancers oropharyngés et ano-génitaux humains, sans traitement spécifique à ce jour. Le potentiel pathogène des HPV cutanés peut se manifester par des verrues et est suspecté jouer un rôle important comme cofacteur de l’irradiation UV dans le développement de cancer de la peau non mélanome. Afin d’améliorer notre compréhension des interactions HPV/hôte et d’identifier les facteurs viraux et cellulaires impliqués dans la transition de ces commensaux vers des pathobiontes, son projet se focalise sur la réponse innée des kératinocytes contre les HPV et l’impact des immunosuppresseurs sur la nature du virome HPV cutané. Les résultats attendus devraient permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, et des biomarqueurs de la dysbiose cutanée à fort potentiel pour la prévention et le traitement des cancers induits par le HPV. Il prépare une école d’été sur les interactions Microbiote/hôte en relation avec la Graduate School Health & Drug Sciences. « La seule source de connaissance est l’expérience. » - Albert Einstein Contact : julien.pothlichet@inserm.fr ou julien.pothlichet@universite-paris-sacaly.fr
Dans une étude publiée dans New England Journal of Medicine, les scientifiques de l’équipe « Immunoregulation, Chemokines and Viral Persistence » de l’UMR-S 996 (INSERM/UPSaclay, Orsay) et leurs collaborateurs des hôpitaux de Nancy, du Kremlin-Bicêtre et du centre de Référence des Neutropénies Chroniques, rapportent les effets d’un traitement expérimental basé sur un antagoniste du récepteur CXCR4 de la chimiokine CXCL12 ; le Plerixafor fourni par Sanofi–Genzyme. Le patient concerné est atteint d’un syndrome d’immunodéficience très rare (WHIM) causé par un gain-de-fonction de CXCL12/CXCR4 qui se manifeste par une profonde leucopénie et une susceptibilité sélective au développement de pathologies dues aux papillomavirus (HPV), sans traitement spécifique à ce jour. Ces virus (≈440) strictement épithéliaux font partie du microbiote cutané commensal chez chacun d’entre nous et se répliquent généralement de manière asymptomatique. Ils sont cependant dotés d’un potentiel pathogène qui peut se manifester par des dysplasies légères (verrues). Non contrôlées, ces dysplasies peuvent évoluer dans de rares cas vers des cancers. Le traitement a entrainé l’augmentation des leucocytes et la disparition du carcinome anal, associé de manière inattendue à un HPV cutané. Ces résultats confirment l’importance de l’axe CXCL12/CXCR4 dans le contrôle des infections HPV, constituent un argument important en faveur du traitement chronique ciblant CXCR4 chez les patients WHIM et, plus généralement, les immunodéprimés sensibles aux pathologies HPV, et alertent sur l’importance de tests de typage des HPV à large spectre pour les carcinomes anogénitaux. Contact : viviana.marin-esteban@universite-paris-saclay.fr ou francoise.bachelerie@universite-paris-saclay.fr ou claire.deback@universite-paris-saclay.fr
Dans une étude publiée dans Clinical Anatomy, les scientifiques du Laboratoire Anthropologie, Archéologie, Biologie - LAAB (UFR Simone Veil - santé UVSQ/UPSaclay) ont étudié les sinus de la face de la tête embaumée du roi de France Henri IV. La tête conservée du roi Henri IV de France (1553-1610) a survécu jusqu'à nos jours grâce à un embaumement de haute qualité et à des conditions de conservation favorables. Le but de cette étude était d’examiner les cavités résonantes supérieures et les cellules mastoïdiennes d’Henri IV à l’aide d’une méthode médicale de segmentation 3D originale et innovante mise au point par le LAAB en lien avec le Laboratoire de Phonétique et Phonologie de l’Université Sorbonne Nouvelle/Paris 3 (UMR 7018). Les sinus paranasaux et les cellules mastoïdiennes du roi Henri IV ont été étudiés en croisant les informations biographiques disponibles avec un examen endoscopique flexible (à l'hôpital Foch) et une imagerie par tomodensitométrie (TDM). Les sinus paranasaux et les cellules mastoïdiennes ont été délimités et leurs volumes ont été évalués à l'aide du logiciel ITK-SNAP 4.0 (open source). La tomodensitométrie des sinus paranasaux a révélé des anomalies de forme et de nombre. Henri IV de France souffrait d'aplasie des sinus. Ni le sphénoïde gauche ni le sinus frontal gauche ne contrastaient nettement et une pneumatisation remarquable des processus clinoïdes droits s'étendait sur toute la hauteur du processus ptérygoïdien droit. Les volumes totaux des alvéoles mastoïdiennes d'Henri IV ont été estimés respectivement à 27 et 26 mL pour les côtés droit et gauche, dépassant largement la moyenne normale et le maximum des sujets modernes. Aucun signe d’affection chronique des oreilles ou des sinus n’a été mis en évidence. Au total, en se fondant sur ce cas bio-historique, une nouvelle méthode a été développée pour établir des hypothèses sur la croissance et les conditions respiratoires du visage. C'est un prérequis nécessaire pour la reconstitution de la voix de ce personnage historique, un travail en cours au sein du LAAB. Contact : philippe.charlier@uvsq.fr
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