L'institut des Neurosciences Paris-Saclay (NeuroPSI) étudie le cerveau, de la molécule à la cognition. Une des forces de cet Institut est la large palette des espèces étudiées, depuis la larve de drosophile aux modèles poissons, oiseaux et rongeurs. Aujourd’hui, alors que l'étude du cerveau en action devient centrale en Neuroscience, la visualisation de l’activité de populations neurales au cours d’un comportement est désormais fondamentale pour ces recherches, en particulier parmi les équipes de NeuroPSI, et plus largement de la communauté des neuroscientifiques du territoire Paris-Saclay et d’Ile-de-France. Face à ce besoin, peu d’outils sont disponibles pour les chercheurs, notamment car leur financement est un vrai défi à l’échelle d’une équipe.
Pour combler ce manque, les chercheurs Glenn Dallérac et Luc Estebanez, soutenu par le CNRS et l’Université Paris-Saclay, ont déposés le projet BeAM (Behavioral Analysis under Multiphoton imaging) dans le cadre de l’AAP SESAME IdF 2021. BeaM fait aujourd’hui partie des 4 projets UPSaclay sélectionnés par la région Île-de-France, et recevra à ce titre une subvention de 410 k€ (66% du montant de l’équipement visé), le complément étant assuré par le CNRS.
BeaM repose sur l'achat d'un microscope biphoton de pointe, environné d'un dispositif expérimental de comportement multi-espèces ambitieux. Ce dispositif versatile permettra d'explorer le lien entre comportement et activité neuronale, dans un premier temps chez la drosophile et la souris, puis dans la diversité de tous les modèles animaux étudiés dans l'institut. L’équipement visé inclus un microscope du type de celui proposé par Karthala, société basée en Ile de France, et qui repose sur la technologie AOD, offrant un balayage ultra-rapide du cerveau, en lecture et écriture, dans un silence précieux pendant les expériences de comportement. Cet outil se différenciera aussi des autres microscopes multiphoton présents sur le plateau de Saclay, notamment celui de la plateforme d’imagerie neuronale profonde (CEA/Neurospin) et celui du laboratoire d’optique et biosciences (École Polytechnique), par l’environnement unique où il sera positionné, à l’interface des expertises de deux plateaux techniques, PSI-CO et NEURO-PICT. Ouverts à la communauté scientifique, le premier propose une offre complète d'hébergement couplée à l’étude du comportement des sujets expérimentaux et le second bénéficie d’une forte expertise forte en microscopie photonique.
En savoir plus sur la plateforme PSI-CO ? La plateforme de comportement PSI-CO dispose de plusieurs zones dédiées à l’étude du phénotype comportemental chez plusieurs modèles animaux aquatiques (Danio rerio, Oryzias latipes) et terrestres (souris, rats). Équipée de divers dispositifs associés à des caméras et logiciels de vidéotracking performants ainsi qu’un microscope biphoton de pointe, la plateforme PSI-CO permet d'analyser finement les comportements moteurs, spontanés (locomotion, exploration), sociaux, émotionnels, ainsi que de nombreuses fonctions cognitives (apprentissages, mémoires, prise de risque …). Des pièces de chirurgie, salles d’injection et salles de perfusions sont également réservables.
En savoir plus sur la plateforme NEUROPICT ? La plateforme d’imagerie NEUROPICT a pour principal objectif de proposer à la communauté scientifique un ensemble de méthodologies indispensables dans le domaine des Neurosciences. Elle permet de faire de l’imagerie multi-échelle de la cellule à l’organisme entier, sur tissus ou organismes vivants, fixés ou transparisés. La plateforme propose son expertise ainsi que plusieurs équipements de microscopie photonique : des microscopes à épifluorescence ou à illumination structurée (Apotome), un ultramicroscope à feuille de lumière, deux microscopes confocaux à balayage laser, un microscope multiphoton. Nous disposons également d’une station d’analyse d’images Imaris indispensable pour traiter les jeux de données obtenus. La plateforme va également acquérir au cours de l’année 2022 un microscope bi-photon bi-directionnel haute résolution associé à des dispositifs comportementaux permettant d’établir les causalités entre dynamiques neurales et fonctions cérébrales intégrées sur l’animal vigile. Le personnel investi dans cette plateforme forme les nouveaux utilisateurs et leur propose aide et conseils. Nous pouvons également collaborer à des projets scientifiques et technologiques.
Suite à son installation à Henri Moissan en juillet 2022, la plateforme de cytométrie en flux PLAIMMO de l'Unité Mixte de Service "Ingénierie et Plateformes au Service de l'Innovation Thérapeutique"(UMS-IPSIT) est devenue CYM (Cytométrie Henri Moissan). Le personnel de la plateforme, accompagné par sa référente scientifique, le Pr Géraldine Schlecht, a relancé ses activités pour vous accompagner dans la réalisation de projets de recherche fondamentale ou préclinique, ainsi que dans la mise en place de protocoles de recherche clinique nécessitant l'utilisation d'un cytomètre. Après l’installation des laboratoires, l’objectif premier a été de dynamiser et faire découvrir les possibilités de la cytométrie au sein de l’Université Paris-Saclay. Marie-Laure Aknin, responsable de la plateforme CYM, a sollicité l’ensemble des plateformes de l’écosystème de l’Université Paris-Saclay dans l’objectif de créer un réseau de cytométrie de proximité. La dynamique très positive, apparue dès les premières réunions, a permis de choisir collégialement le nom de ce réseau d’experts, baptisé CyPSay (Cytométrie Paris-Saclay).
Ce réseau, créé tout début 2023, regroupe à ce jour 8 plateformes : CYM (ex PLAIMMO, IPSIT / Plateforme de Cytométrie H. Moissan), SpICy (ICP / SpectroImageries et Cytométrie), FlowCyTech (IDMIT, Institut JACOB) et I2BC / Plateforme de cytométrie (IMAGERIE-GIF) d’une part, ensemble qui vient compléter le réseau des plateformes présent sur le biocluster GENOPOLE nommé OCCIGEN. Ce réseau génopolitain regroupe les équipements complémentaires présents sur ImCy (Imagerie-Cytométrie, GENETHON), sur la plateforme de bioproduction (cellulaire, automatisée) de l’I-Stem, au LGRK (Laboratoire de Génomique et Radiobiologie de la Kératinopoïèse, Institut JACOB) et sur la plateforme de tri et clonage de levures opérée par Hybrigenics Services. Le réseau recense aujourd’hui une vingtaine d’équipements dont une quinzaine d’analyseurs : Fortessa (BD Biosciences) ; cytoFLEX S et cytoFLEX LX (Beckman Coulter) ; Partec (Sysmex) ; NovoCyte 3000 (Agilent), MACS Quant 10 et MACS Quant X (Miltenyi) ; SP6800 (Sony), très souvent situés à proximité de trieurs : SH800 (Sony) ; ARIA IIu et ARIA Fusion (BD Biosciences) ; MoFlo AstriosEQ et cytoFLEX SRT (Beckman Coulter).
L’objectif du réseau est de partager les expertises respectives des partenaires à travers des réunions régulières, de discuter des évolutions des technologies pour acquérir et analyser des données de cytométrie, d’identifier les besoins en investissements et de se fédérer pour des demandes de financement d’instruments et/ou de logiciels spécifiques. A travers ce Focus Plateforme, nous souhaitons rendre encore plus visible ce réseau proposant un accompagnement optimal de tous vos projets en cytométrie et promouvoir la découverte de cette technologie à travers différentes journées de formation ou séminaires ouvertes à tous.
Le réseau a organisé une première journée de formation de cytométrie en flux le 26 octobre dernier à Henri Moissan. Cette journée a été l’occasion de présenter les différentes plateformes du réseau puis de proposer une formation théorique sur les bases de la cytométrie, réalisée par Mr Jean-Baptiste Guillerme de la société Biolegend. Cette journée fut une belle réussite avec environ 40 participants. L’enquête de satisfaction a démontré un bon niveau de satisfaction. Le réseau CyPSay travaille déjà à l’organisation d’une deuxième journée, à laquelle vous serez prochainement invités. Nous espérons vous y retrouver très nombreux !
Pour tout renseignement complémentaire, n'hésitez pas à contacter la plateforme du réseau CyPSay la plus proche.
IPSIT / Plateforme de Cytométrie H.Moissan (CYM). La plateforme de cytométrie en flux (CYM) de l'Unité Mixte de Service, Ingénierie et Plateformes au Service de l'Innovation Thérapeutique (UMS-IPSIT), située au rez-de-chaussée du bâtiment Recherche Henri Moissan (HM1) offre régulièrement ses services aux équipes de recherche académiques du territoire Paris-Saclay ainsi qu'aux industriels. Le personnel de la plateforme est à votre disposition pour vous aider à la réalisation de projets de recherche fondamentale, préclinique sur des modèles expérimentaux ainsi que pour des protocoles de recherche clinique. Son personnel est aussi à votre service pour la mise au point de nouvelles techniques utilisant la cytométrie en flux. Les équipements de cytométrie en flux de la plateforme permettent le phénotypage des cellules par la détection de molécules membranaires et intracellulaires (biomarqueurs) mais aussi des études fonctionnelles telles que la détection de phosphorylation des protéines, la prolifération cellulaire, la quantification de cytokines ou chimiokines excrétées ou la détection d'ARN. Enfin, des tris cellulaires à haut débit sont aussi proposés par la plateforme. Nos activités qui peuvent être en relations avec celle d'autre plateforme, permettent l'identification de nouveaux biomarqueurs pouvant être des cibles thérapeutiques.
A propos d’IPSIT. IPSIT (Ingénierie et Plateformes au Service de l’Innovation Thérapeutique) est une Unité Mixte de Service placée sous les tutelles conjointes de l’UPSaclay (UMS-IPSIT), l’Inserm (US31) et le CNRS (UAR3679). L’IPSIT regroupe 11 plateformes techniques, organisées en trois pôles technologiques (IMCELLF, OMICS et INTERACTIONS) et trois plateformes transverses. L’IPSIT se veut résolument à l’interface de la chimie, de la biologie et de la clinique en établissant le lien entre la cible pathologique et le médicament. L’IPSIT est adossée à une Structure Fédérative de Recherche (SFR) qui rassemble l’UMS-et 25 équipes de recherche. Enfin, IPSIT participe à l’animation scientifique et à la formation des étudiants et des personnels tout en contribuant au rapprochement d’équipes d’horizons différents et à la transdisciplinarité des collaborations. Voir aussi leur FOCUS PLATEFORME décrivant toutes leurs expertises !
Malgré les divers traitements thérapeutiques disponibles, tels que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie, le taux de mortalité associé au cancer du poumon reste élevé. Pour améliorer l'efficacité des traitements, il est crucial de cibler les modifications épigénétiques qui altèrent le cycle cellulaire, l'angiogenèse et la mort cellulaire programmée, en les combinant avec l'immunothérapie. Une étude récente (Hauguel et al., 2022) a révélé que la molécule QAPHA ((E)-3-(5-((2-cyanoquinolin-4-yl)(méthyl)amino)-2-méthoxyphényl)-N-hydroxyacrylamide) possède une double fonction en tant qu'inhibiteur de la polymérisation de la tubuline et des histones deacétylases (HDACs).
Dans une nouvelle étude parue dans Journal for ImmunoTherapy of Cancer, les scientifiques de l’UMR-S 1015 Immunologie des tumeurs et immunothérapie (INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), en collaboration avec les chercheurs de l'unité Biomolécules : conception, isolement, synthèse – BioCIS (CNRS/UPSaclay, Orsay) se sont concentrés sur l'impact de QAPHA sur la réponse immunitaire contre le cancer du poumon. Ils ont observé que QAPHA inhibe efficacement HDAC6, entraînant une augmentation de protéines telles que HSP90, le cytochrome C et les caspases, comme confirmé par une analyse protéomique. De plus, ils ont constaté que QAPHA induit la mort cellulaire immunogène (ICD) en augmentant HMGB1 in vitro, démontrant son efficacité en tant que vaccin in vivo.
De manière remarquable, même à des concentrations faibles, QAPHA a entraîné une régression tumorale complète chez environ 60% des souris traitées intratumoralement, établissant ainsi une réponse immunitaire anticancéreuse durable. De plus, le traitement par QAPHA a favorisé l'infiltration de neutrophiles, reflétant la promotion de la mort cellulaire inflammatoire. Leurs résultats ont également révélé que QAPHA augmentait l'expression de MHC-II sur les cellules tumorales, favorisant ainsi le recrutement de lymphocytes T cytotoxiques CD4+ dans l'infiltrat tumoral. Ils ont également constaté une corrélation significative entre la régression tumorale, le niveau d'expression de MHC-II et l'infiltrat de lymphocytes T CD4+ cytotoxiques.
En conclusion, QAPHA représente un nouvel inhibiteur multi-cibles prometteur capable d'induire à la fois l'ICD et la régulation à la hausse de MHC-II dans les cellules tumorales. Ces mécanismes contribuent à renforcer la réponse antitumorale spécifique des lymphocytes T cytotoxiques CD4+ in vivo dans ce modèle de cancer du poumon. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles pistes thérapeutiques dans le traitement du cancer.
Dans un article publié dans Nature Communications, des chercheurs de l'équipe Mutagenesis in Single Cells and Evolution - Muse;) de l'Institut Micalis (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), ont développé une méthode innovante sur cellule unique pour étudier, chez Escherichia coli, l'efficacité de la réparation des erreurs de réplication, une source majeure de mutations spontanées. Cette approche combine la microfluidique, la vidéomicroscopie et une fusion fluorescente du système MMR (Mismatch Repair), un mécanisme de réparation de l'ADN très conservé dans le monde du vivant. Elle permet de détecter et suivre en temps réel les erreurs de réplication et de distinguer celles qui sont efficacement réparées de celles qui ne le sont pas et donnent lieu à des mutations lors du cycle suivant de réplication de l'ADN.
Les résultats de l'étude révèlent qu'un grand nombre de mutations spontanées chez E. coli se produisent en raison d'une fenêtre temporelle limitée pour l'action du MMR. Comme cette contrainte affecte également les systèmes MMR des cellules eucaryotes et perturbe leur efficacité, elle pourrait expliquer l'origine des mutations spontanées de manière universelle. De plus, l'étude a révélé une variabilité de l'efficacité de réparation au sein d'une population isogénique, conduisant à des taux hétérogènes de mutations spontanées. Cette diversité pourrait avoir des conséquences évolutives importantes sur le fitness global de la population, notamment en accélérant l'émergence de la résistance aux antibiotiques.
Les cellules pigmentaires rétiniennes forment un épithélium au contact des photorécepteurs, assurant à ces derniers une homéostasie nécessaire à leur survie. Les dysfonctions ou la mort des cellules de cet épithélium entrainent la dégénérescence de la rétine et se retrouvent ainsi à l’origine de la dégénérescence maculaire liée à l’âge ou de certaines formes de rétinites pigmentaires.
La médecine régénérative est une des pistes de traitements envisagées pour remplacer cet épithélium. Dans cette optique, Le laboratoire I-Stem (UMR-S 861 Inserm/UEVE/UPSaclay, AFM-Téléthon, Corbeil‑Essonnes) développe une thérapie tissulaire basée sur des cellules rétiniennes dérivées de cellules souches pluripotentes humaines. Cependant, malgré un intérêt croissant pour ces cellules dans une perspective de thérapie cellulaire, leurs propriétés biomécaniques ont été peu étudiées.
Dans une étude publiée dans Stem Cell Reviews and Reports, les scientifiques d’I-Stem ont collaboré avec le laboratoire LAMBE (Laboratoire Analyse, Modélisation, Matériaux pour la Biologie et l'Environnement, UEVE/UPSaclay/CNRS/Cergy Paris Université, Evry‑Courcouronnes) pour étudier ces propriétés biomécaniques des épithéliums pigmentaires rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes humaines afin de mieux caractériser la reconstruction épithéliale in vitro.
L’utilisation d’un microscope à force atomique a ainsi permis d’étudier la structure et la biomécanique des cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien issues de la différenciation de cellules pluripotentes humaines et au cours de la reformation épithéliale in vitro. Ces propriétés biomécaniques évoluent au cours de la formation de l’épithélium et pourraient servir de base pour définir des contrôles-qualité de produits de thérapies cellulaires destinés à être greffés.
Le dilemme du microscopiste est qu’il aimerait tout avoir, c’est à dire observer de grands volumes, à haute résolution spatiale, temporelle et en restant au plus près de l’état natif de la structure ! Afin de répondre à ces volontés, il est nécessaire de considérer les questions les plus importantes auxquelles le microscopiste veut répondre pour une expérimentation donnée telle que « j’ai besoin d’un grand volume ou de haute résolution ? j’ai besoin d’informations temporelles ou structurales ? » La microscopie corrélative (CLEM : Correlative Light and Electron Microscopy) combine les atouts de la microscopie optique et de la microscopie électronique, pour localiser et visualiser des cellules ou des structures macromoléculaires.
Pour comprendre les mécanismes biologiques de protéines impliquées dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) le pôle Ultrastructure Cellulaire (plateforme MIMA2) de l’unité de Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas), en collaboration avec les unités UMR-S 999 « Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique » (Hôpital M Lannelongue, Le Plessis-Robinson) et le Laboratoire CarMeN (INSERM S1060 Université C Bernard – Bron) ont développé une méthode de CLEM adaptée aux grands échantillons.
Cette méthode permet la préservation du tissu pulmonaire, la reconnaissance des petites artères pulmonaires impliquées dans l’HTAP ainsi que la morphologie des cellules constitutives.
La phospho-vimentine, une des protéines d’intérêt, a été ainsi localisée au niveau des cellules endothéliales et sous endothéliales pulmonaires des petites artères ; les images obtenues en microscopie à fluorescence et en MET sont ensuite corrélées localisant finement les protéines d’intérêt.
Les patients atteints de drépanocytose peuvent développer une dysfonction cardiaque chronique dont les mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus. Un des mécanismes évoqués est la répétition d’obstructions aiguës au niveau microcirculatoire cardiaque en lien avec la polymérisation de l’hémoglobine S lors des crises vaso-occlusives.
Les équipes des services de médecine intensive – réanimation, de médecine interne et immunologie et de cardiologie de l’hôpital Bicêtre ont publié dans le British Journal of Haematology une étude portant sur la prévalence des lésions myocardiques aiguës chez les patients drépanocytaires hospitalisés en soins intensifs pour crise vaso-occlusive. Dans cette étude portant sur 55 patients, la prévalence d’élévation de la troponine T, un marqueur particulièrement sensible de lésion myocardique aiguë, était très faible, survenant chez 5% des patients. Les auteurs n’ont par ailleurs pas mis en évidence de lien entre l’élévation de troponine T et l’existence d’une dysfonction cardiaque via des mesures échographiques de la fonction ventriculaire gauche (fraction d’éjection, strain global longitudinal).
Cette étude observationnelle indique donc que les lésions myocardiques aiguës sont rares lors des crises vaso-occlusives, et permet de progresser dans la compréhension des mécanismes à l’origine de la cardiopathie drépanocytaire.
Depuis un siècle, les travaux de recherche en biologie du sport ont permis de battre de nombreux records. Comment optimiser l’entraînement des athlètes à la recherche de performances toujours meilleures ?
Colonel Alexandra, Médecin du service santé des armées, chercheur à l’Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA)
À l’occasion des Jeux Olympiques et Paralympiques de Paris 2024, le Collège de France, en partenariat avec France Culture, organise un cycle de tables rondes : comment la physiologie est-elle mise au service des athlètes ?
Depuis un siècle, les découvertes en biologie du sport ont permis de battre de nombreux records. Les JO de Mexico en 1968 ont doppé la recherche dans le domaine et marqué l’essor de la préparation scientifique de l’entraînement. Pour améliorer les performances des sportifs, pour augmenter la puissance musculaire et l’endurance tout en évitant les accidents, la biologie est entrée dans la course.
International meeting - Improving Adoptive Cell Therapy
Par Institut Gustave Roussy
Jeu. 30 mai 2024 à 09h00 au ven. 31 mai à 14h00
Centre de Recherche des Cordeliers,
15 Rue de l'École de Médecine,
75006 Paris
Adoptive cell therapy, particularly CAR T-cell therapy, has marked a revolutionary milestone in the treatment of hematological malignancies and is now making strides in the realm of auto-immune diseases. However, for solid tumors, there remains a substantial path ahead.
This congress will delve into the critical aspects of optimizing adoptive cell therapy. The first segment will explore the host conditions for greater efficacy of adoptive cell therapy. Following this, a dedicated session will focus on T-cell engineering, and lastly, we will examine novel targets for CAR T-cell therapy.
The meeting is designed to provide networking between clinicians, scientists from academic and industrial parterns in the field of cell therapies.
This event will bring together the foremost experts in immunology, oncology, and cellular therapy.
Optimiser les thérapies innovantes pour mieux les associer : Ciblage thérapeutique et stratégies combinatoires
L'innovation thérapeutique vit un tournant dans son développement technologique et clinique. Des outils biologiques et cellulaires émergent, potentiellement transposables à de nombreuses pathologies, qu'elles soient innées ou acquises, aiguës ou chroniques.
La conférence visera à explorer les moyens d'optimiser les thérapies innovantes en améliorant leur adressage et en optimisant leur ciblage en vue de spécifier leurs effets et de faciliter la mise en œuvre d'approches combinatoires efficaces.
Quand ? Mardi 2 juillet 2024 à partir de 10:00
Où ? Université d'Evry Paris-Saclay, Bâtiment IBGBI, 23, Boulevard de France, 91000 Évry-Courcouronnes
Discussion et lancement du groupe de travail - Pourquoi et comment mettre en place des thérapies combinatoires : enjeux réglementaires, techniques et scientifiques ?
Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 14 mai en mode hybride.
A l’occasion de cet événement, nous serons ravis d’accueillir Armelle Graciet, Directrice des affaires industrielles au SNITEM, qui présentera le parcours du dispositif médical jusqu'à la mise sur le marché.
Ne manquez pas cette rencontre dans le cadre d’un petit-déjeuner convivial propice aux échanges.
Qu’est-ce que la transcriptomique spatiale ? Quelles sont les différentes approches ? Leurs avantages, leurs inconvénients ? Comment mettre en œuvre cette technique ?
Le Comité de pilotage du réseau des microscopistes INRAE a le plaisir de vous proposer un webinaire de découverte de la transcriptomique spatiale, technique qui révolutionne de nombreux domaines de la biologie.
Transcriptomique spatiale, État de l’art et applications
Conférences présentées par Candice Babarit et Eléonore Bettacchioli
Lundi 10 juin à partir de 14h
Programme du Webinaire
14h00 - Introduction
14h05 - La transcriptomique spatiale : quand l’omique retrouve le tissu. Candice Babarit (UMR0703 PAnTher Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux, Nantes)
14h35 - La transcriptomique spatiale appliquée à la néphropathie lupique, Eléonore Bettacchioli (UMR U1227 LBAI Lymphocytes B, Auto-immunité et Immunothérapies, INSERM,Brest, Laboratoire d’immunologie et d’immunothérapies, CHU de Brest)
Merci de vous inscrire (obligatoire) à l'aide de ce lien.
La confirmation des résultats positifs du sotatercept dans l’essai de phase 3 Stellar ouvre la voie à un traitement innovant dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), capable de bloquer la voie de signalisation pro-proliférative TGF-β, avec potentiellement un effet anti-remodelant.
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie pulmonaire rare caractérisée par un essoufflement progressif à l’effort, puis au repos, des malaises, des syncopes et le décès. Les traitements actuellement disponibles – essentiellement des vasodilatateurs – ne permettent pas la guérison.
Le centre de référence de l’hypertension pulmonaire (hôpital Bicêtre, AP-HP) et l’unité mixte de recherche 999 (UPSaclay/Inserm) ont joué un rôle majeur dans les différentes étapes du développement du sotatercept (Acceleron, MSD), une biothérapie qui cible le processus pathogène, la prolifération vasculaire pulmonaire, en bloquant la signalisation de l’activine (via son récepteur de type IIA) dans la voie pro-proliférative TGF-β, avec donc probablement un effet anti-remodelant.
Dans une étude publiée dans Food Research International, les scientifiques de l’UMR SayFood (Paris-Saclay Food and Bioproduct Engineering, INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Palaiseau) ont étudié les mécanismes de stabilisation d’émulsions à base d’un co-produit végétal non fractionné. Le marc de pomme est un co-produit du pressage des jus dont la production mondiale est estimée à 4 millions de tonnes métriques par an. Sa revalorisation en alimentation humaine présenterait de nombreux avantages allant de la récupération de biomolécules d’intérêt à la limitation des pertes alimentaires et à la pollution organique des sols (substrat entre très riche en eau, sucres et acides organiques). Cependant sa composition complexe et hétérogène reste un challenge. Cette étude a donc proposé d’utiliser un plan d’expériences multicritère et multicontrainte afin d’identifier et hiérarchiser les facteurs impactant la structuration et stabilisation d’émulsions par une poudre de marc de pomme ni fractionnée, ni purifiée, ni chimiquement modifiée.
31 émulsions ont été formulées pour générer une grande diversité de propriétés fonctionnelles (texture, microstructure, couleur, stabilité…). Au sein de cet espace produit, l’approche statistique a permis de prendre en compte les interactions entre les 3 facteurs testés (teneur en huile, teneur en marc de pomme et vitesse de mélange), évitant l’approche essai-erreur. La part soluble du marc de pomme et la taille des particules solides pilotent la taille des gouttes d’huile. La vitesse de mélange est responsable du taux d’adsorption des particules à l’interface huile-eau. Ainsi, la modélisation prédictive a permis l’évaluation des relations structure-fonction au sein d’un système dispersé uniquement stabilisé par un ingrédient non fractionné.
Ce travail a été mené dans le cadre de la thèse de Charlotte Hollestelle.
L’évaluation in vitro et in vivo des micelles perfluorées a permis de mettre en évidence des avantages clés de la plateforme nanométrique en tant qu'outil théranostique : (i) une petite taille, permettant une pénétration profonde dans les tissus ; (ii) le transport d'oxygène vers les tissus hypoxiques ; (iii) une toxicité négligeable en l'absence de radiations ionisantes ; (iv) une internalisation dans les cellules cancéreuses ; (v) un puissant effet radiosensibilisant ; et (vi) d’excellentes propriétés de ciblage des tumeurs, démontrée grâce à la l’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP).
Ces plateformes micellaires sont modulables « à façon » et permettent un suivi par imagerie en temps réel de leur accumulation tumorale associée à un effet radiosensibilisant, pour une approche théranostique du cancer.
Dans une étude parue dans Blood, des scientifiques de l’unité Hémostase Inflammation Thrombose (UMR-S 1176 INSERM/UPSaclay, Le Kremlin-Bicêtre) ont examiné l'effet du fitusiran (un siRNA qui réduit l'expression de l'antithrombine) sur la production de thrombine et le potentiel hémostatique in vivo en cas de déficience en FX. Alors que l'hémophilie A et B a vu des progrès avec des thérapies non factorielles comme l'emicizumab et le fitusiran, le déficit en FX reste sans solution. Le fitusiran semble prometteur pour les patients avec un faible taux de FX. Dans l'hémophilie A et B, il vise à réduire les taux d'antithrombine à 15-35% de la normale, ce qui normalise la génération de thrombine et diminue les saignements.
Les chercheurs ont créé un modèle de souris exprimant une activité et un antigène FX <1% (souris f10low). Les souris f10low présentent une formation quasi-absente de thrombus dans un modèle de lésion vasculaire et saignent davantage dans 2 modèles de saignements. Le fitusiran réduit l'activité antithrombine à 17±6%, augmente la production de thrombine de 4 fois, et dans différents modèles de saignements améliore significativement le phénotype hémorragique des souris f10low démontrant que le fitusiran a le potentiel d’améliorer l’hémostase en cas de déficit en FX.
Dans une revue publiée dans Annals of Intensive Care, les chercheurs de l’unité de soins intensifs de l’hôpital Ambroise Paré (AP-HP/UVSQ, Boulogne Billancourt) et du Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations – CESP (UMR-S 1018 Inserm/UPSaclay) rapportent les structures et les process impliqués, depuis le préhospitalier jusqu'à la réadaptation finale, dans la prise en charge de patients souffrant de sepsis dans une optique de réduction de la morbidité et la mortalité associées au sepsis.
Les chances de survie sont maximisées lorsque les étapes suivantes s’enchainent et sont optimisées : reconnaissance précoce, évaluation de la gravité, activation du système de secours d'urgence préhospitalières (si disponible), insaturation précoce des traitements (antibiothérapie et optimisation hémodynamique), orientation vers une structure de soins adéquate, réanimation des défaillances d'organes, contrôle de la source infectieuse et enfin intégration dans un programme de réhabilitation réadaptation.
La coordination de cet ensemble de soins dédiés au sepsis correspond à la chaîne de survie du sepsis nécessitant l’interconnexion parfaite de chaque maillon.
Le développement et l'optimisation de la chaine de survie devraient permettre de réduire considérablement la mortalité et la morbidité liées au sepsis alors qu’à ce jour, malgré les recommandations internationales, l’adhésion à ces dernières demeure faible.
L’édition des ARN est un phénomène de maturation qui modifie la séquence des transcrits par rapport à la séquence génomique. Dans les chloroplastes et mitochondries des plantes terrestres (embryophytes), des centaines de cytosines sont ainsi spécifiquement désaminées en uracile. La spécificité de reconnaissance de ces cytosines est assurée par les protéines PPR (pentatricopeptide repeat) qui constituent le cœur du complexe d’édition, l’éditosome. Elles se composent d’un domaine PPR capable de lier des séquences spécifiques d’ARN et d’un domaine catalytique en C-terminal qui réalise la réaction d’édition. Il existe cependant de nombreuses protéines PPR impliquées dans l’édition qui sont dépourvues de ce domaine catalytique (sous-familles E2 et E+) et qui théoriquement ne devraient pas être capables d’éditer les cytosines.
Dans une étude publiée dans Plant Science, l’équipe Organellar Gene Expression de l’Institut des Sciences des Plantes de Paris-Saclay – IPS2 (CNRS/INRAE/UEVE/UPCité/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) montre que ces protéines PPR tronquées sont complémentées fonctionnellement par une sous-famille atypique de protéines PPR qui ont un très court domaine PPR (voir aucun !) mais un domaine catalytique fonctionnel. La création et l’expression d’une PPR d’édition classique tronquée dans son domaine catalytique afin de mimer des membres de ces sous-familles E2 et E+ (qui n’ont pas le domaine catalytique), montre que ces protéines peuvent toujours éditer leurs transcrits cibles. Le croisement de ces lignées avec des mutants de PPR atypiques (qui n’ont que le domaine catalytique) montre que ces dernières complémentent spécifiquement certaines sous-familles en apportant leurs domaines catalytiques et cette complémentation peut être stabilisée par la présence d’une troisième PPR. L’association de ces protéines permet alors de reconstituer un facteur d’édition complet et le cœur de l’éditosome.
Julien Pothlichet a récemment obtenu la Chaire Inserm sur le projet intitulé “Immunosurveillance & Skin Virome: relationship and role in inflammatory conditions”. Il a ainsi rejoint le 1er Février 2024 l’UMR-S 996 « Inflammation, Microbiome et Immunosurveillance » (INSERM/UPSaclay) dirigée par Françoise Bachelerie au sein de la Faculté de Pharmacie UPSaclay à Orsay.
Passionné par les interactions virus/hôtes, Julien Pothlichet les étudie depuis plus de 22 ans dans différents postes académiques et industriels. Lors de sa thèse d’Immunologie (Institut Gustave Roussy) il a fait la preuve de concept (POC) que les rétrovirus endogènes exprimés par les tumeurs peuvent inhiber la réponse immune antitumorale in vivo. Il a ensuite identifié les mécanismes d’action (MOA) de récepteurs qui détectent l’infection par le virus de la grippe A (IAV) et induisent la réponse innée des cellules épithéliales pulmonaires (ex vivo et in vivo modèle murin) (3 postdocs, Institut Pasteur - 5 ans, Université McGill - 3 ans). Il a également apporté la POC du contrôle génétique de la réponse immunitaire à l’infection par IAV dans un modèle murin (Université McGill) et de la réponse immunitaire innée aux virus et bactéries chez l’homme (Institut Pasteur).
Chef de programme dans une start-up (Diaccurate, spin-off de l’Institut Pasteur - 8,5 ans), l’équipe qu’il dirigeait a identifié un nouveau MOA inhibiteur de la fonction T CD4 chez les patients HIV dont elle a démontré le potentiel comme cible thérapeutique pour les patients HIV mais aussi ceux atteints d’un cancer du pancréas. Il a déposé 6 brevets et développé des anticorps inhibiteurs à potentiel thérapeutique contre cette cible.
Aujourd’hui il s’intéresse aux interactions entre les papillomavirus (HPV) et leurs hôtes humains. Les HPV sont des virus commensaux qui infectent sélectivement les kératinocytes humains des épithéliums stratifiés de la peau et des muqueuses où ils résident la plupart du temps de manière asymptomatique chez les individus sains. Parmi les 440 types HPV identifiés, certains sont à potentiel oncogènes et responsables de 5% des cancers oropharyngés et ano-génitaux humains, sans traitement spécifique à ce jour. Le potentiel pathogène des HPV cutanés peut se manifester par des verrues et est suspecté jouer un rôle important comme cofacteur de l’irradiation UV dans le développement de cancer de la peau non mélanome. Afin d’améliorer notre compréhension des interactions HPV/hôte et d’identifier les facteurs viraux et cellulaires impliqués dans la transition de ces commensaux vers des pathobiontes, son projet se focalise sur la réponse innée des kératinocytes contre les HPV et l’impact des immunosuppresseurs sur la nature du virome HPV cutané. Les résultats attendus devraient permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, et des biomarqueurs de la dysbiose cutanée à fort potentiel pour la prévention et le traitement des cancers induits par le HPV.
Il prépare une école d’été sur les interactions Microbiote/hôte en relation avec la Graduate School Health & Drug Sciences.
« La seule source de connaissance est l’expérience. » - Albert Einstein
Najet Yagoubi, Professeur de Chimie Physique et Responsable du Master Professionnel parcours : Dispositifs Médicaux à l’université Paris-Saclay (Faculté de Pharmacie, Orsay), est intervenue à la 5ème édition du programme éducatif Vital Care sur le thème "Le marquage CE des dispositifs médicaux", en collaboration avec GMED.
la Fédération Hospitalo-Universitaire FHU CARE a le plaisir de vous inviter à la 7ème édition du Symposium iTOX, consacré aux effets indésirables induits par les immunothérapies en cancérologie les mercredi 22 et jeudi 23 mai 2024 à l’Auditorium de la Faculté de Médecine de l’Université Paris-Saclay (Kremlin-Bicêtre).
L’objectif est de partager les dernières données et avancées en immunothérapie, avec un accent particulier sur les toxicités liées à ces traitements. Il s'adresse aux médecins, pharmaciens, et chercheurs afin de mieux comprendre et traiter les effets indésirables associés à l'immunothérapie.
Au programme, entre autres :
Modalités actuelles de prescription des anticorps anti PD(L)1 par Ariane Laparra
Difficulté d'accès aux anti PD-1 dans les situations ayant démontré leur efficacité mais sans AMM par Arnaud Bayle
Tebentafusp par Manuel Rodrigues
Hyperprogression tumorale induite par les anti PD(L)1 par Roberto Ferrara
Toxicités chroniques par Alexandre Maria
Practical guidelines for the management of adverse events of the T cell engager bispecific tebentafusp by Jessica C. Hassel
Prolonged cytopenia following CD19 CAR T cell therapy is linked with bone marrow infiltration of clonally expanded IFNg-expressing CD8 T cells by Michael Green
Auto-antibodies & neurologic side effects of immune checkpoint inhibitors by Jérome Honnorat
Comité scientifique Symposium iTOX :
Pr. Olivier Lambotte
Pr. Aurélien Marabelle
Dr. Stéphane Champiat
Dr. Francois-Xavier Danlos
Dr. Jean-Marie Michot
Dr. Ariane Laparra
Dr. Florian Scotte
Dr. Léo Plaçais
Le Symposium iTOX est organisé par Gustave Roussy et l’AP-HP.
La Graduate School Life Sciences and Health (GS LSH) organise sa 7ème journée scientifique intitulée "GS LSH Cancer day" le vendredi 31 mai 2024 à la Faculté de Médecine du Kremlin-Bicêtre (63 Rue Gabriel Péri, 94270 Kremlin-Bicêtre, Nouveau Bâtiment de Recherche) et en visioconférence de 9h00 à 17h30.
Vous êtes invités à participer au premier LabCluster sur le plateau de Saclay qui permettra de découvrir les dernières technologies autours de la Microgénomique (single cell et biologie spatiale).
Jeudi 23 mai de 9h30 à 15h30 - Faculté de Pharmacie - Bâtiment Henri Moissan
Ces journées d'information, dédiées à la démarche qualité en recherche et aux conseils et astuces techniques, sont conçues autour de conférences et d'ateliers thématiques, animés par des scientifiques et des ingénieurs.
Cette manifestation est ouverte à tous chercheurs, ingénieurs et doctorants des laboratoires de science du vivant et de chimie.
En marge des conférences et des ateliers, les participants peuvent aborder leurs problématiques spécifiques au niveau de stands thématiques.
Inscrivez-vous gratuitement et consultez la dernière mise à jour du programme sur : www.labcluster.com
La Fédération d’Hématologie de l’Université Paris-Saclay, créée en 2022, regroupe les équipes d'hématologie expérimentale du CEA de Fontenay aux Roses, de Gustave Roussy à Villejuif, des hôpitaux de Bicêtre et Paul Brousse et de l'institut Curie à Orsay.
Elle organise pour la première fois une école d’été du 1er au 3 juillet 2024.
Des cours théoriques portant sur l’hématopoïèse normale et pathologique seront dispensés par des chercheurs/médecins/biologistes affiliés à l’UPS durant 2 jours. La 3ème journée sera consacrée à des travaux pratiques qui seront réalisés dans les laboratoires de Gustave Roussy et du CEA de Fontenay aux roses.
Par cette école d’été, nous souhaitons offrir à des étudiants de Licence 3 ou Master 1 de l’UPSaclay la possibilité de découvrir/approfondir leurs connaissances en hématologie. Il s’agit d’une opportunité unique d’échanger avec des experts internationalement reconnus en recherche fondamentale ou translationnelle à travers un format qui facilitera les échanges. Grâce à cette formation, les étudiants pourront mieux identifier les thématiques ainsi que les interlocuteurs utiles pour la poursuite de leurs études dans le domaine de l’hématologie au sein de l’UPSaclay.
Pour candidater, veuillez compléter le formulaire en ligneavant le 20 mai 2024.
Si vous souhaitez plus de détails, n’hésitez pas à scanner le QR code sur le flyer de présentation ci-dessus, à vous rendre sur le site de la fédération ou à nous contacter à l’adresse mail suivante : emilie.elvira-matelot@inserm.fr
Patrick Dallemagne (Professeur de Chimie Médicinale à l'UFR Santé de Caen ; membre du Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie -CERMN, Caen) : Serotonin and Alzheimer's Disease (Ser'n AD)
Laurent Monassier (Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie Neuro Cardiovasculaire UR7296, Département Universitaire de Pharmacologie, Addictologie, Toxicologie et Thérapeutique, Faculté de Médecine, Maïeutique et des Sciences de la Santé, Université de Strasbourg) : Serotonin in the periphery: new roles for and old mediator
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